[发明专利]用于治疗诸如脂肪团的皮肤病症的N-酰基氨基酸衍生物

说明书

本申请要求2010年7月2日提交的第61/361,179号美国临时申请的优先权的权益，其以其整体并入本文作为参考。

技术领域

本发明涉及具有生物及治疗活性的小分子。特别地，本发明涉及具有脂解及抗脂肪形成活性的小分子。这样的分子的两个实例为4-甲基-2-(辛酰基氨基)戊酸及N-异戊基辛酰胺。本发明进一步涉及利用具有脂解及抗脂肪形成活性的小分子预防或治疗皮肤病症例如脂肪团(cellulite)的方法。

发明背景

脂肪团可以由降解的脂肪组织于皮肤中的累积而引起。导致此病症的一个或数个因素包括不良动脉或静脉循环、激素紊乱及淋巴引流问题。诱发脂肪团产生的一个条件为皮肤脂肪细胞中储存过量脂肪。随着脂肪(呈甘油三酯形式的脂质)负载情况变得严重，脂肪细胞膨胀及变得肥大，有时达到高度肥大的程度。因肥大导致血管及淋巴管受脂肪物质压缩会诱发液体引流不良及毒素滞留于皮肤中。由这些病症导致的结缔组织水肿及变性导致特征为脂肪团的不规则斑点状外表。

皮肤护理工业的一个目的是发展可渗入皮肤以刺激脂肪团中的脂肪沉积及其它皮肤异常瓦解的小(小于500MW)分子。已证实辛酸(一种游离脂肪酸，也称为辛酸盐（octanoate）或羊脂酸)参与脂肪细胞中脂类代谢的机体自然调节(2000, Guo等, Biochem. J. 349:463-471；2002, Han等, J. Nutr. 132：904-910；2004, Lei等, Obesity Res. 12:599-610；2006, Guo等, Nutr. Metab. (Lond.) 3:30；美国专利申请公开第2005/0019372号)，并且因此为治疗脂肪团的候选药物。辛酸天然存在于牛奶及一些植物油(例如，椰子及棕榈)中，且为用于多种目的(包括抗真菌活性)的广泛使用的膳食补充剂。除了其脂解活性外，辛酸也会被脂肪细胞摄取及与甘油及其它脂肪酸一起用于合成甘油三酯(图1)。

除辛酸外，已知调节脂肪细胞中脂类代谢的其它化合物主要修饰自已经开发用于各种心脏及呼吸病症的全身性药物。这些包括异丙基肾上腺素(β-肾上腺素能激动剂)、氨茶碱(磷酸二酯酶抑制剂)及茶碱(结构类似于咖啡因的磷酸二酯酶抑制剂)。这些分子是作为美塑疗法（mesotherapy）方案的一部分注射或局部使用以在病症例如脂肪团沉积中引起脂肪的减少。为了改善诸如此类分子在应用至皮肤护理产品时的有用性，将会要求生产(i)属非处方药物，(ii)来源更天然，(iii)展现良好皮肤渗透质量，及(iv)具有相较于目前可获得的分子具有提高的脂解活性的药剂。

发明概述

本发明的实施方案可以涉及处理哺乳动物皮肤的方法，其包括将组合物给予哺乳动物的皮肤。该组合物可包含药学上可接受的载体及药学上有效量的化合物或其药学上可接受的盐。该化合物依次可包含式R₁-C(O)-NH-R₂，其中R₁包含5至35个碳原子的链，式中的R₁-C(O)部分为脂肪酰基，并且R₂包含有机基团。

在本发明的特定实施方案中，式R₁-C(O)-NH-R₂中的NH-R₂部分可包含氨基酸。在该情况下，R₂基团包含氨基酸的α-碳、羧基及侧基；NH基团连接至氨基酸的α-碳。在本发明的其它实施方案中，式R₁-C(O)-NH-R₂中的NH-R₂部分可包含氨基酸类似物，在该情况下，该类似物因缺少连接至氨基酸α-碳的羧基而不同于氨基酸。在该情况下，R₂基团包含氨基酸的α-碳及侧基；NH基团连接至氨基酸类似物的α-碳。氨基酸或氨基酸类似物的侧基可为疏水性的。在这些实施例中的氨基酸(完整氨基酸或以上类似物)可为亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸或丙氨酸。

以上方法的特定实施方案采用包含下式或由下式组成的化合物：

(N-异戊基辛酰胺)。

以上方法的某些其它实施方案采用包含下式或由下式组成的化合物：

(4-甲基-2-(辛酰基氨基)戊酸)。