[发明专利]用于治疗皮炎和牛皮癣的去炎松缩酮制剂

说明书

背景

皮炎(也被称为湿疹)和牛皮癣是常见的皮肤疾病。皮炎尤其普遍存在于服务行业工作者的手部，因为工作者频繁接触潮湿性或刺激性化学剂。牛皮癣是常见的自身免疫性皮肤疾病。皮炎和牛皮癣均可引起患者严重的肉体和/或心理痛苦，而与这些状况存在的身体位置无关，但如果其存在于手部皮肤则尤其令人烦恼。患有这种病症的人通常必须在其工作中用手，这可加重该状况。

多种药物和递送形式已被使用试图治疗皮炎和牛皮癣。不幸地是，当前的治疗具有多种缺陷。口服药物通常具有不期望的副作用。局部施用的膏剂和凝胶药物在皮肤接触其他物体时可被无意地从治疗区域移除。此外，局部施用的药物可散布到周围的健康皮肤区域上，并造成不期望的影响，包括未患病的健康皮肤由于暴露于皮质激素而萎缩。因此，研究一直试图开发容易被施加和保持在患病皮肤区域上并且能够长期递送活性药物的局部制剂。

详述

在公开和描述本发明的具体实施方式之前，要理解的是，本发明不限于本文公开的具体方法和材料，因为其可在一定程度上可以改变。还要理解的是，本文所用的术语仅以描述具体实施方式为目的使用，并不意为限制，因为本发明的范围将仅限于所附权利要求及其等同形式。

在本发明的描述和权利要求中，将使用下列术语。

单数形式a（一）、an（一）和the（该）包括复数指代，除非上下文另外明确指示。

本文所用的术语皮肤被定义为包括位于人身体任何部位的人皮肤。在本发明的一方面，人皮肤可以是手部皮肤。

短语，药物的有效量、治疗有效量或治疗有效速率指在药物递送所针对的状况的治疗中非毒性但足以实现治疗效果的药物量或递送速率。要理解的是，多种生物因素可影响物质执行其目标任务的能力。因此，在一些实例中，有效量、治疗有效量或治疗有效速率可取决于这种生物因素。进一步，虽然治疗作用的实现可被医师或其他有资格的医务人员利用本领域已知的评价手段测量，但公知的是，对于治疗的个体差异和响应可使治疗作用的实现成为主观决定。治疗有效量或治疗有效的递送速率的确定在药物科学和医学领域技术人员中是公知的。

短语患病皮肤或治疗区域被定义为患有皮炎或牛皮癣的皮肤区域。

在涉及药物递送时，术语持续的可根据穿过人或无毛小鼠皮肤或表皮离体渗透性或通过从12或更多个人个体的库收集的数据被定义，其中平均药物递送速率在指定时间(约2小时或更长)的下降不大于峰值药物递送速率的50%。因此，在持续时间内递送的组合物包括以基本上恒定且治疗显著的速率递送药物持续时间，例如，约2小时、约4小时、约8小时、约12小时、约24小时等的制剂。

药物或该药物指去炎松缩酮。去炎松缩酮可占本文公开制剂的约0.05wt%至约0.8wt％。在一个实施方式中，去炎松缩酮可占制剂的约0.1至约0.6wt%。在另一实施方式中，去炎松缩酮可占制剂的约0.5wt%。

挥发性溶剂系统可以是单个挥发性溶剂或挥发性溶剂混合物，其中所有溶剂(一种或多种)均比水更具挥发性，或就是水本身。类似地，术语挥发性溶剂包括水或比水更具挥发性的各个溶剂。

非挥发性溶剂系统可以是单个非挥发性溶剂或非挥发性溶剂混合物，在此所有溶剂(一种或多种)的挥发性均小于水。类似地，术语非挥发性溶剂包括挥发性小于水的各个溶剂。非挥发性溶剂系统中的非挥发性溶剂在基本上所有或所有挥发性溶剂系统蒸发后基本上保持在固化层中。因此，根据本发明的实施方式形成的固化层一般包含非挥发性溶剂系统，该非挥发性溶剂系统被配制以提供治疗上足够通量的药物足以提供治疗作用的时间。

术语持续时间被定义为至少约2小时、至少约4小时，通常为至少约8小时。在一个实施方式中，持续时间可以是至少约2小时至约12小时。

粘性制剂或粘性固化制剂指具有粘性的组合物，该组合物在其挥发性溶剂系统蒸发前适于施用于皮肤表面，并且在至少部分挥发性溶剂系统蒸发后可形成固化层。施用粘性的粘性一般大于水状液体，但小于软固体。因此，当组合物被描述为具有适于施用于皮肤表面的粘性，这意为该组合物具有足够高以使组合物在被施用于皮肤后基本上不从皮肤流失的粘性，而且具有足够低的粘性以使其可容易散布在皮肤上。符合这种定义的粘性范围可在如下范围内：约100cP至约1,000,000cP(厘泊)，通常约1,000cP至约100,000cP。

术语干燥时间指标准测试程序下，制剂在标准皮肤和环境情况下施用于皮肤上后形成非沾污性固化表面耗费的时间。