[发明专利]抗ADDL单克隆抗体及其用途

权利要求书

1.与淀粉样蛋白β-衍生的可扩散配体结合的分离的抗体或其抗原结合片段，其包含：

(a) 包含以下的轻链可变区，

(i) SEQ ID NO: 1的CDR1，

(ii) SEQ ID NO: 2的CDR2，和

(iii) 具有序列Phe-Gln-Gly-Ser-Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5的CDR3 (SEQ ID NO: 3)，其中Xaa1是Arg、Lys或Tyr，Xaa2是Val、Ala或Leu，Xaa3是Pro、His或Gly，Xaa4是Ala、Pro或Val，Xaa5是Ser、Gly或Phe；和

(b) 包含以下的重链可变区，

(i) SEQ ID NO: 4的CDR1，

(ii) SEQ ID NO: 5的CDR2，和

(iii) SEQ ID NO: 6的CDR3。

2.权利要求1的分离的抗体或抗原结合片段，其中所述轻链可变区CDR3选自SEQ ID NO: 7、SEQ ID NO: 8、SEQ ID NO: 9、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12和SEQ ID NO: 13。

3.权利要求1的分离的抗体或抗原结合片段，其中所述轻链可变区CDR3是SEQ ID NO: 10。

4.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体轻链可变区包括SEQ ID NO: 15，所述抗体的重链可变区包括SEQ ID NO: 17。

5.权利要求1的分离的抗体，所述抗体还包含SEQ ID NO: 21的重链恒定区。

6.权利要求1的分离的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段还包含轻链可变区CDR1，其具有序列Arg-Ser-Ser-Gln-Ser-Ile-Val-His-Ser-Xaa1-Gly-Xaa2-Thr-Thy-Leu-Glu (SEQ ID NO: 53)，其中Xaa1是Asn、Ser、Thr、Ala、Asp或Glu，和Xaa2是Asn、His、Gln、Ser、Thr、Ala或Asp。

7.权利要求1的分离的抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段还包括轻链可变区CDR2，其具有序列Lys-Ala-Ser-Xaa1-Arg-Phe-Ser (SEQ ID NO: 54)，其中Xaa1是Asn、Gly、Ser、Thr或Ala。

8.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。

9.包含权利要求1的抗体或抗原结合片段以及药学上可接受的载体的药物组合物。

10.用于减弱淀粉样蛋白β-衍生的可扩散配体与神经元结合的方法，所述方法包括使神经元与权利要求1的抗体或抗原结合片段接触，从而减弱Aβ-衍生的可扩散配体与神经元的结合。

11.用于抑制淀粉样蛋白β-衍生的可扩散配体的聚集的方法，所述方法包括使含有淀粉样蛋白β 1-42肽的样品与权利要求1的抗体或抗原结合片段接触，从而抑制Aβ-衍生的可扩散配体的聚集。

12.用于抑制τ蛋白在Ser202/Thr205位置的磷酸化的方法，所述方法包括使含有τ蛋白的样品与权利要求1的抗体或抗原结合片段接触，从而抑制τ蛋白在Ser202/Thr205位置的磷酸化。

13.用于减弱淀粉样蛋白β-衍生的可扩散配体相关疾病的症状的方法，所述方法包括给予有效量的权利要求9的药物组合物。

14.用于鉴定能减弱淀粉样蛋白β-衍生的可扩散配体与神经元结合的推定的治疗药的方法，所述方法包括：

(a) 在药物存在时使包含神经元的组合物与淀粉样蛋白β-衍生的可扩散配体接触；

(b) 使所述组合物与权利要求1的抗体或抗原结合片段接触；和

(c) 在所述药物存在时检测抗体或抗原结合片段的结合量，

其中与在所述药物不存在时的抗体结合量相比，在所述药物存在时抗体或抗原结合片段的结合量降低，表明所述药物就是用于减弱淀粉样蛋白β-衍生的可扩散配体与神经元结合的推定的治疗药。