[发明专利]抗ADDL单克隆抗体及其用途有效
| 申请号： | 201180034706.4 | 申请日： | 2011-07-13 |
| 公开（公告）号： | CN103140500A | 公开（公告）日： | 2013-06-05 |
| 发明（设计）人： | R.C.加斯帕;P.J.舒格吕;F.王;W.王;N.张;W-Q.赵;A.麦坎贝尔;M.徐 | 申请（专利权）人： | 默沙东公司 |
| 主分类号： | C07K16/18 | 分类号： | C07K16/18;A61K39/395 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 林毅斌;万雪松 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | addl 单克隆抗体 及其 用途 | ||
相关申请的交叉引用
本申请根据35 USC §119，要求于2011年7月14日申请的美国临时申请号61/364,210的优先权。
发明领域
本发明涉及用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)的单克隆抗体。本发明也提供包含单克隆抗体的组合物以及使用所述组合物作为生物标记或用于诊断和治疗淀粉样蛋白β (Aβ)和Aβ-衍生的可扩散配体(ADDL)相关疾病的方法。
发明背景
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease) (AD)的特征在于认知功能的进行性丧失以及学习和记忆相关区内淀粉样蛋白β (Aβ)斑块的积累。尽管Aβ斑块一度被认为在AD发病机理中起到中心作用，但越来越多的证据表明Aβ-衍生的可扩散配体(ADDL)可能负责疾病相关的神经元功能障碍和认知下降(Walsh和Selkoe, 2004, Protein Pept. Lett., 11: 213-228)。ADDL是小的可溶性Aβ寡聚体，它在AD脑中富含，但正常脑中不含(McLean等, 1999, Ann. Neurol., 46: 860-866；Gong等, 2003, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100: 10417-10422)。体外研究已经证明，分离自AD脑或合成制备物的ADDL与皮层和海马神经元亚群结合(Gong等, 2003；Klein等, 2004, Neurobiol. Aging, 25: 569-580；Lacor等, 2004, J. Neurosci., 24: 10191-10200；Shughrue等, 2010, Neurobiol. Aging, 31: 189-202)，但纤维状或单体Aβ制备物则未检测到结合或很少结合(Lacor等, 2004；Hepler等, 2006, Biochemistry, 45: 15157-15167)。此外，用针对ADDL而产生的多克隆抗体(Gong等, 2003)和单克隆抗体(Lee等, 2006, J. Biol. Chem., 281: 4292-4299；De Felice等, 2007, Neurobiol. Aging 29: 1334-1347；Shughrue等, 2010)都可减少ADDL与神经元的结合。
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