[发明专利]造影剂的制备方法

权利要求书

1.通式(5)的5-[(2-羟基酰基)氨基]-2,4,6-三碘衍生物或其药学可接受的盐的制备方法：

其中：

R在每次出现时独立地选自：-COOR'和-CON(R')₂；

R'在每次出现时独立地是：氢或者直链或支链(C₁-C₄)烷基，其任选被一个或多个羟基原样取代或被其保护形式取代；且

X是氢或者直链或支链(C₁-C₄)烷基；

该方法通过使通式(4)或其盐的斯迈尔斯重排来进行：

其中：

R、R'和X如上述所定义；

所述重排通过在水性溶剂的存在下使化合物(4)接触阴离子交换器固相来进行。

2.权利要求1的方法，其中：

R是且

X是氢。

3.权利要求1的方法，其中：

R是且

X是甲基。

4.权利要求1-3任一项的方法，其中所述阴离子交换器固相是弱阴离子交换器树脂或强阴离子交换器树脂。

5.权利要求1-4任一项的方法，其中所述阴离子交换器固相选自：IRA400和A830。

6.权利要求1-5任一项的方法，其中所述水性溶剂是水。

7.权利要求1-6任一项的方法，其中反应的pH是6-9。

8.权利要求1的方法，其中式(4)化合物的制备通过用式(3)的酰胺硝基苯基磺酰基衍生物对式(2)的化合物或其盐的亲核取代来进行，

其中：

R独立地选自如下的基团：–COOR’和–CON(R’)₂；

R’独立地是氢或者支链或直链(C₁-C₄)烷基，其任选被一个或多个羟基取代、任选被保护形式的一个或多个羟基取代；且

X是氢或者支链或直链(C₁-C₄)烷基；

该方法在溶剂的存在下进行，所述溶剂选自：水和水与一种或多种有机极性溶剂的混合物。

9.权利要求8的方法，其中式(3)的化合物是：

(R)-2-[[(4-硝基苯基)磺酰基)]氧基]丙酰胺；或

2-[[(4-硝基苯基)磺酰基)]氧基]乙酰胺。

10.权利要求8或9任一项的方法，其中所述溶剂是按照3:1重量比的水/二噁烷的混合物。