[发明专利]具有提高的溶解度特征的药物组合物

说明书

相关申请的引用

本申请要求基于2010年6月21日提交的第61/366,328号美国临时专利申请的优先权。

发明技术领域

本发明涉及包含相对高浓度的提高溶解度的聚合物(例如，聚醚聚合物、聚乙烯聚合物或其组合)用于提供提高的一种或多种治疗剂的溶解度的药物组合物(例如，眼用组合物)。更具体地，本发明涉及包含相对高浓度的诸如聚乙二醇的提高溶解度的聚合物用于提供提高的一种或多种治疗剂的溶解度的多剂量局部含水眼用组合物。

发明背景

通常，在水中表现出低的溶解度的治疗剂对制药工业而言是存在问题的，尤其当形成含水眼用组合物时。能被溶于含水组合物的治疗剂的浓度能至少部分决定组合物在提供期望的治疗效果方面的能力。因此，能被溶解的治疗剂的量还能至少部分决定眼用组合物或其它药物组合物的给药量和/或频率。

因为向眼睛递送组合物相对不方便，特别期望保持眼用组合物相对低的给药频率。例如，眼用组合物(例如，眼药水)的局部应用难于给予，特别对于老年人，其原因是它们常要求高度的手灵巧度并且还因为难于确定眼药水是否完全递送至眼角膜。如果这样的给药必须在公共场所中发生则这种局部应用还能引发对于个体给药不期望的关注或者可能要求个体从活动中花费时间寻找私人场所以提供给药。因此，包含较高溶解浓度的治疗剂的组合物的低频率给药常为优选的。

能简单地通过向眼用组合物提供许多已知表面活性剂或提高溶解度的试剂之一以允许足够浓度的治疗剂在其中溶解从而解决许多溶解度问题。然而，治疗剂的类型、治疗剂的期望浓度或其它因素能产生不能简单地通过使用表面活性剂解决的溶解度问题或者它们可能需要使用不期望高浓度的表面活性剂。寻找这类溶解度问题的解决方案可能存在严峻的问题。

对于眼用和其它药物组合物，组合物的配方设计者不仅需要解决溶解度问题，而且通常还需要解决可能试图导致提高治疗剂浓度的许多其它问题。作为一个实例，当使用高浓度的治疗剂时治疗剂的稳定性可能变得更严重。大量的不稳定治疗剂通常导致大量不期望的降解产物。作为另一实例，使用大量的溶解度试剂(solubility agent)可能引起与水相的不相容性从而导致不稳定产物。此外并且尤其对于眼用组合物，使用大量的溶解度试剂可能产生刺激眼睛的滴眼液。

鉴于以上情况，特别期望提供允许相对不溶的治疗剂较高浓度的溶解度同时避免通常与这种努力有关的其它缺点的药物组合物，特别是眼用组合物。

发明概述

因此，本发明涉及包含治疗剂、提高溶解度的聚合物和水的多剂量含水药物组合物。该治疗剂通常在水中表现出相对低的溶解度。所述治疗剂存在并溶于所述组合物中的浓度比所述治疗剂以最大溶解度单独在水中的所述治疗剂浓度大至少100%。提高溶解度的聚合物以至少5w/v%但不大于50w/v%的浓度存在于组合物中。提高溶解度的聚合物通常选自聚醚聚合物、聚乙烯聚合物或其组合。组合物还通常包含至少50w/v%的水和优选足够量的水以达到治疗剂和/或提高溶解度的聚合物的期望浓度。

在优选的实施方案中，提高溶解度的聚合物包含聚乙二醇并且优选包含至少90%重量比的聚乙二醇。当包含聚乙二醇时，优选具有至少4000但不大于8000的数均分子量且甚至更优选具有至少5000但不大于7000的数均分子量。

优选的治疗剂是抗过敏药物。非常优选的治疗剂是奥洛他定。

组合物可能还包含选自抗氧化剂、还原剂或其组合的稳定剂。优选的稳定剂能选自硫代硫酸钠、硼氢化钠、丙酮酸钠及其组合。

在非常优选的实施方案中，组合物为多剂量眼用组合物。因此，可将组合物置于滴眼器内。

本发明还涉及向眼睛给予眼用组合物的方法。所述方法通常包括将上述组合物应用于眼球表面。更优选地，所述方法包括将上述组合物从滴眼器以一种或多种滴眼剂应用于眼球表面。

附图简述

图1是显示根据本发明的方面相对于不同分子量的聚乙二醇的浓度的奥洛他定的溶解度的曲线图。

发明详述

本发明旨在提供具有相对高浓度的治疗剂和相对高浓度的聚合的溶解度提高剂的药物组合物同时避免另外通常由如此高的浓度导致的问题。组合物可为耳用组合物或鼻用组合物；然而，其优选为眼用组合物。该治疗剂通常为在水中具有相对低的溶解度的试剂，特别是在生理pH下，其对于本发明被认为是6.5至7.5。本发明还可提供提高的稳定性的治疗剂。