[发明专利]吡啶-2-基硫基酸酯及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及通式1的吡啶-2-基硫基(pyridin-2-yl sulfanyl)酸酯化合物：

通式1

其中，

R₁＝H；

R₂＝H，COOMe；

R₃＝(CH2)_nCOOR₄；

R₄＝C₂H₅，C₃H₇，C₄H₉，C₅H₁₁，C₆H₁₁；

n＝1-7。

本发明还涉及通式1的吡啶-2-基硫基化合物的酸酯(吡啶-2-基硫基的杂环酸酯或2-吡啶硫基的杂环酸酯化合物)的合成。

本发明还涉及这样的通式1的化合物，其关于由于抑制细胞因子刺激的细胞粘附分子ICAM-1(细胞间细胞粘附分子-1)表达而对分离自人外周血的嗜中性粒细胞粘附到人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的表面上的抑制，表现出有效的抗炎活性。

本发明还涉及活性最高的化合物(1a)RS-Z，3-(吡啶-2-基硫基)-丙酸戊酯的合成和在小鼠中的用途，以减轻由导致炎性病症或疾病的过量白细胞浸润介导的炎症，如急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、感染性休克(septicshock)、缺血-过度灌注(ischemia-hyperfusion)等。

发明背景

文献中可得到的活性抗炎剂的分子结构的分析表明，这些化合物含有吡啶基团、酸基团以及有时甚至硫原子的子结构。

至于实例，化合物如苯硫基甲基吡啶、二氯尼辛、安吡托林和硫代羟酸吡啶酯(pyridyl carbothiolate)含有吡啶基部分，而安吡托林和硫代羟酸吡啶酯含有直接与吡啶基部分连接的硫。在寻找一些新型抗炎化合物的同时，我们提出保持基本吡啶基部分完整而改变在硫和羧酸基团上的衍生模式。

根据现有文献，很明显的是关注的化合物，即活性最高的化合物RS-Z(3-(吡啶-2-基硫基)-丙酸戊酯(Ia))是之前未被制备或报道过的新化合物。文献中报道的类似化合物或至少带有硫代吡啶基亚结构的化合物也是有限的。以下化合物与这里关注的化合物具有相似性。