[发明专利]靶向VEGFA的siRNA及用于体内治疗的方法无效

专利信息
申请号: 201180036639.X 申请日: 2011-07-26
公开(公告)号: CN103068981A 公开(公告)日: 2013-04-24
发明(设计)人: A·史密斯;A·雷诺兹;J·E·查特顿;章新愉 申请(专利权)人: 爱尔康研究有限公司
主分类号: C12N15/113 分类号: C12N15/113;A61K31/7088
代理公司: 永新专利商标代理有限公司 72002 代理人: 王健
地址: 美国德*** 国省代码: 美国;US
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 靶向 vegfa sirna 用于 体内 治疗 方法
【权利要求书】:

1.用于降低VEGFA体内表达的方法,包括给予对象siRNA,其中所述siRNA包含选自如下的序列:SEQ ID NO:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、70、72、74、76、78、80、82、84、86和88。

2.权利要求1的方法,其中所述对象是哺乳动物。

3.权利要求2的方法,其中所述对象是人。

4.权利要求1的方法,其中所述siRNA由双链区组成,所述双链区长度为17-30碱基对并且是无突出端区、一个突出端区或者两个突出端区,其中每个突出端区有6个或更少的碱基。

5.权利要求1的方法,其中所述siRNA是具有长度为17-30碱基对的双链区的shRNA。

6.权利要求1的方法,其中所述siRNA包含:(a)有义链;及(b)反义链,其中每个所述有义链和所述反义链的长度为19-36个核苷酸,并且反义链包含选自SEQ ID NO:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、70、72、74、76、78、80、82、84、86和88的序列。

7.权利要求6的方法,其中:

(a)在有义链内,位置1和2的核苷酸、所有C核苷酸和所有U核苷酸具有2’-O-甲基修饰,并且有义链的所有其它核苷酸具有2’OH基团;以及

(b)在反义链内,所有C核苷酸和所有U核苷酸具有2’氟修饰,并且反义链的所有其它核苷酸具有2’OH基团,以及在反义链位置1的核苷酸是5’磷酸化的。

8.权利要求7的方法,其中反义链的两个最3’端的碱基是UU。

9.权利要求8的方法,其中所述反义链长度是21个碱基。

10.权利要求9的方法,其中所述有义链的长度是19个碱基,并且所述反义链与有义链形成长度为19个碱基对的双链区。

11.权利要求6的方法,其中所述siRNA还包含与有义链的3’末端附着的胆固醇部分,并且所述胆固醇部分通过C5接头附着,以及其中所述双链区在有义链的位置6、13和19含有错配,其中所述位置是相对于有义链的5’末端限定的,并且所述有义链不含有5’突出端区。

12.权利要求7的方法,其中所述siRNA还包含与有义链的3’末端附着的胆固醇部分,并且所述胆固醇部分通过C5接头附着,以及其中所述双链区在有义链的位置6、13和19含有错配,其中所述位置是相对于有义链的5’末端限定的,并且所述有义链不含有5’突出端区。

13.权利要求12的方法,其中所述反义链长度为21个碱基。

14.权利要求13的方法,其中所述有义链的长度为19个碱基,并且所述反义链与有义链形成长度为19个碱基对的双链区。

15.权利要求14的方法,其中所述反义链包含SEQ ID NO:54。

16.权利要求15的方法,其中有义链内在位置6、13和19的所述错配的核苷酸是与反义链上相对的核苷酸相同的碱基。

17.药物组合物,其包含治疗有效量的siRNA,其中所述siRNA包含:

(a)反义链,其长度为19-36个碱基,并具有选自SEQ ID NO:2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、70、72、74、76、78、80、82、84、86和88的序列,

(b)有义链,其长度为19-36个碱基,其中所述反义链与有义链形成17-30个碱基对的双链区,并且双链区内至少75%是互补的。

18.权利要求17的药物组合物,其中在双链区内,在位置6、13或19中的一或多个位置存在错配,其中所述位置是相对于有义链的5’末端限定的。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于爱尔康研究有限公司,未经爱尔康研究有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201180036639.X/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top