[发明专利]稳定的高脂质液体配方物

说明书

技术领域

本发明涉及包含难溶成分，例如蛋白质、脂质和营养纤维的液体组合物，其可以适合地用于例如为住院患者制备管饲食物。管饲食物在本领域中已知作为通过管给予个体的匀质液体营养产品。即食的管饲食物被包装为无菌液体。

背景技术

癫痫是中风后最常见的神经紊乱之一，全世界至少5000万人患癫痫。有反复无因癫痫发作的人被诊断为癫痫。当皮层神经元过度放电、超同步放电或两者皆有而导致正常脑功能暂时紊乱时发生反复无因癫痫发作。这可能影响例如肌肉、知觉、意识或其组合。癫痫发作可以是局部性的（局限于脑的一部分）或整体性的（广泛扩散至整个大脑并导致意识丧失）。

癫痫可以因为多种原因而发生；某些形式已被分类为癫痫综合征，其中大多数开始于儿童期。当2或3种抗惊厥药物不能控制癫痫时，其被认为是难以治疗的。约60%的患者用他们使用的第一种药物会实现对其癫痫的控制，然而约30%用药物没有实现控制。当药物失败时，其他选择包括癫痫手术、迷走神经刺激术和生酮饮食。生酮饮食经常作为管饲食物给予。

生酮饮食对于进行尝试它的一半患者有效，并对三分之一患者非常有效。在2008年，随机对照试验表明，使用生酮饮食对治疗儿童的顽固性癫痫有明显的益处，参见Lancet Neurology76:500-506(2008)。一些证据表明，患癫痫的成人可以受益于这种饮食，并且更不严格的饮食法例如改良的Atkins饮食同样有效。生酮饮食还被提出用于除癫痫外的大量神经学病症的治疗物；包括患有癫痫综合征、癫痫发作和肌阵挛的患者、需要改善脑功能或认知技能特别是记忆力的人，例如患有阿尔茨海默病的患者或者患有肿瘤、肌萎缩性侧索硬化（ALS）、帕金森病、中风、脑外伤、糖尿病和肥胖的患者。

生酮饮食是一种高脂肪、完全蛋白、低碳水化合物饮食，其主要用于治疗儿童难以控制的（顽固性）癫痫。这种饮食通过强迫身体燃烧脂肪而不是碳水化合物来模拟饥饿状况。一般来讲，食物中含有的碳水化合物被转化为葡萄糖，然后葡萄糖被运送到全身，并且葡萄糖在为脑功能提供能量方面尤为重要。然而，如果饮食中的碳水化合物很少，则肝就将脂肪转化为脂肪酸和酮体。酮体进入脑并代替葡萄糖作为能量源。血液中酮体水平升高——被称为酮病的状态——可导致癫痫发作的频率降低。

适于管饲的生酮配方物不应形成团块或含有形成沉降物的颗粒，因为这会增加堵塞管或限制流动性的风险。还应当防止相分离，这是因为喂养过程中所述相之一可能留在包装中或管中，这在没有服用完全的单位剂量时将导致给予不均衡的营养和不完全的营养。

增稠剂在本领域中广泛使用以防止不溶成分的沉降。然而，管饲食物的粘度被限制于窄范围从而使得当管的直径小并且使用常规给药泵时，通过管的流速恒定且足够高。尤其是对于婴幼儿而言，管饲直径较小从而限制了营养组合物的粘度。含有高脂肪含量的配方物对由相分离导致的不稳定性特别敏感。当该产品用作啜饮喂养并且用吸管服用该产品时应进行类似的考虑。

目前，许多高脂质食品配方物为粉剂组合物，其在给予管饲之前即时制备。Ketocal Infant^TM粉剂是这种产品的实例。其优势是：患者服用的液体产品不需要进行加热。加热该产品（例如灭菌）经常导致沉降物形成和相分离。这些物理过程经常在配方物的储存或冷却期间加剧。粉剂产品的缺点是该产品不是即用的，这对患者或护士是不便的，并且在配方物的制备中可能出错。另外，由于配方物的不稳定问题，其在管饲中的使用受到限制。这些产品的稳定性在30至180分钟之间变化，这取决于受试成品的批次。一般来讲，这对于管饲中的使用是不够稳定的。

发明内容

不同的患者组均可能从给予液体营养产品中受益，所述液体营养产品包含送递组合物总热量的至少80%的脂质部分。在本文的上下文中，这被称为生酮饮食。

本发明的目的是提供一种耐储存的高脂质液体组合物。应当避免其成分的相分离和沉淀。耐储存的定义为，在通常的储存条件下，即在18-25℃的环境温度和标准大气压下，具有超过6个月的货架稳定期。

发明人现惊奇地发现，包含不溶性纤维并且具有所述高脂肪含量的即用无菌液体组合物可以通过使用具体的蛋白-纤维混合物来制备。这种蛋白-纤维混合物包含最小量的酪蛋白，例如一种或多种酪蛋白酸盐和具体的膳食纤维。所述膳食纤维部分包含抗性淀粉、大豆纤维和菊粉中的至少两种。

所选择的纤维和酪蛋白被发现均能够稳定生酮饮食乳液。不拘囿于理论，发明人推测所述纤维一旦水合就使自己排列成大网络。这赋予液体以结构并且延迟不溶颗粒的聚结和絮凝。