[发明专利]使用6-环己基-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮治疗血液恶性肿瘤的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2010年6月1日申请的美国临时申请第61/350,438号的优先权，该临时申请的公开内容通过引用全部结合到本文中。

发明领域

本文提供的是治疗对象的耐药性血液恶性肿瘤的方法，该方法包括给予所述对象治疗有效量的6-环己基-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮或其药用盐或溶剂化物。

发明背景

血液恶性肿瘤或造血系统恶性肿瘤是血液或骨髓的癌症，包括白血病和淋巴瘤。白血病是以血细胞不受控制的累积为特征，它分为四大类：急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)、急性髓细胞白血病(acute myelogenous leukemia,AML)、慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)和慢性髓细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)。急性白血病是一种快速进展的疾病，导致骨髓和血液中未成熟的无功能细胞的累积。骨髓常常停止产生足够的正常红细胞、白细胞和血小板。另一方面，慢性白血病进展更缓慢，并允许数量更多的更成熟的有功能细胞产生。慢性白血病比急性白血病病例多11%。

据估计，在2009年，在美国有245,225名白血病人存活或白血病得到缓解。预期在2009年，成人白血病比儿童多超过10倍(成人约44,790名,相对于儿童3,509名,年龄0-14岁)。成人中最常见的白血病类型是急性髓细胞白血病(AML)(在2009年估计有12,810个新增病例)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)(在2009年估计有约15,490个新增病例)。在2009年，慢性髓细胞白血病(CML)估计累及约5,050人。儿童中最常见的白血病类型是急性淋巴细胞白血病(ALL)，在2009年估计累及约5,760人。

尽管目前的化学疗法可导致白血病的完全缓解，但是长期无病生存率对于白血病、特别是AML来说仍然很低。例如，在2009年，AML的生存率估计为约20%以下。因此，对于治疗包括白血病在内的血液恶性肿瘤的有效疗法来说有明显未曾得到满足的需求。

发明概述

本文提供的是治疗对象的耐药性血液恶性肿瘤的方法，该方法包括给予所述对象治疗有效量的6-环己基-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮或其药用盐或溶剂化物。在某些实施方案中，所述耐药性血液恶性肿瘤不是耐伊马替尼的CML。

在一个实施方案中，所述耐药性血液恶性肿瘤是耐药性白血病，前提条件是所述白血病不是耐伊马替尼的CML。

在另一个实施方案中，所述白血病是耐Bcr-Abl激酶抑制剂的，前提条件是所述白血病不是耐伊马替尼的CML。在某些实施方案中，所述白血病是耐伊马替尼(imatinib)、达沙替尼(dasatinib)、尼洛替尼(nilatinib)或波舒替尼(bosutinib)的，前提条件是所述白血病不是耐伊马替尼的CML。在某些实施方案中，所述白血病是耐阿糖胞苷(cytarabine)的。在某些实施方案中，所述白血病是耐长春新碱(vincristine)的。在某些实施方案中，所述耐药性白血病是费城阳性(Philadelphia positive)的。在某些实施方案中，所述耐药性白血病是复发性或难治性的。

在又一个实施方案中，所述白血病是耐药性急性白血病。在某些实施方案中，所述急性白血病是耐Bcr-Abl激酶抑制剂的。在某些实施方案中，所述急性白血病是耐伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼或波舒替尼的。在某些实施方案中，所述急性白血病是耐阿糖胞苷的。在某些实施方案中，所述急性白血病是耐长春新碱的。在某些实施方案中，所述耐药性急性白血病是费城阳性的。在某些实施方案中，所述耐药性急性白血病是复发性或难治性的。

在又一个实施方案中，所述耐药性急性白血病是耐药性ALL。在某些实施方案中，所述ALL是耐Bcr-Abl激酶抑制剂的。在某些实施方案中，所述ALL是耐伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼或波舒替尼的。在某些实施方案中，所述ALL是耐阿糖胞苷的。在某些实施方案中，所述ALL是耐长春新碱的。在某些实施方案中，所述耐药性ALL是费城阳性的。在某些实施方案中，所述耐药性ALL是复发性或难治性的。