[发明专利]β-氨基丁酰基取代的化合物的新合成方法

权利要求书

1.制备β-氨基酰胺化合物的方法，包括：

(i)提供式(IIc)的2-硝基丙酸衍生物

其中Z是

(i-1)通过下面式(III’)化合物定义的取代基

其中Q是N、CH、C-CF₃或C-苯基，优选N，且R₁₀是H、C₁-C₄-烷基或氟代C₁-C₂-烷基，优选三氟甲基，

或者

(i-2)OH、OR¹、NR²R³或OSiR⁴R⁵R⁶，其中R¹是C₁-C₆-烷基或芳基-C₁-C₂-烷基，R²是H、C₁-C₄-烷基、芳基甲基、C₁-C₄-烷氧基或芳基甲氧基，R³是H、C₁-C₄-烷基或芳基甲基，且R⁴、R⁵和R⁶独立地是C₁-C₄-烷基或苯基，

(ii)进行式(IIc)的2-硝基丙酸衍生物与式Ar-CHO的醛的偶联反应(缩合)，优选在碱物质存在下进行，其中醛Ar-CHO通过式(V)定义

其中X是相同或不同的卤素，选自氟、氯或溴，优选氟，且n是1-4，并获得式(VIIIa)或(VIa)化合物

或

(iii-1)通过选自酯化、脱水、还原、氢化、消除反应及其组合的反应，将式(VIIIa)或(VIa)化合物进行转化反应，获得式(IXa)化合物

或者

(iii-2)将式(VIIIa)化合物进行还原反应，得到

任选地形成其盐；

其中用＊标记的立体异构中心在所标记的中心是(R)-或(S)-构型，或者其是外消旋形式；

(iv)如果Z任选地如(i-2)所定义，将Z进行结构修饰，

其中结构修饰包括以下步骤

●将式(XIIIa)化合物

(如果Z不是OH)转化为式(XIVa)化合物，

●活化式(XIVa)化合物的羧基基团，并将该活化的式

(XIVa)化合物通过与式(III)化合物反应转化为式(IXb)化合物

其中Ar、＊、Q和R₁₀如上文所定义，

得到β-硝基酰胺化合物；

(v)如果该方法任选地经(iii-1)或(iv)进行，将式(IXa)化合物或(iv)的反应产物中的硝基基团还原为氨基基团，任选地形成其盐。