[发明专利]表达具有人λ可变区和小鼠恒定区的轻链的小鼠

权利要求书

1.一种小鼠，其在其种系中在内源小鼠轻链基因座上包含人λ轻链可变区序列，其中所述人λ可变区序列在包含小鼠免疫球蛋白恒定区基因序列的轻链中表达。

2.权利要求1的小鼠，其中所述内源小鼠轻链基因座为λ基因座。

3.权利要求1的小鼠，其中所述内源小鼠轻链基因座为κ基因座。

4.权利要求1的小鼠，其中所述小鼠在所述内源小鼠轻链基因座上缺乏内源轻链可变序列。

5.权利要求1的小鼠，其中全部的或基本上全部的内源小鼠轻链可变区基因区段被一个或多个人λ可变区基因区段所替换。

6.权利要求1的小鼠，其中所述人λ轻链可变区序列包括人Jλ序列。

7.权利要求6的小鼠，其中所述人Jλ序列选自Jλ1,Jλ2,Jλ3,Jλ7和其组合。

8.权利要求1的小鼠，其中所述人λ轻链可变区序列包括人轻链基因座A簇的片段。

9.权利要求8的小鼠，其中所述人λ轻链基因座A簇的片段从hVλ3-27延伸至hVλ3-1。

10.权利要求1的小鼠，其中所述人λ轻链可变区序列包括人轻链基因座B簇的片段。

11.权利要求10的小鼠，其中所述人λ轻链基因座B簇的片段从hVλ5-52延伸至hVλ1-40。

12.权利要求1的小鼠，其中所述人λ轻链可变区序列包括A簇的基因组片段和B簇的基因组片段。

13.权利要求12的小鼠，其中所述人λ轻链可变区序列包括至少一个A簇的基因区段和至少一个B簇的基因区段。

14.权利要求1的小鼠，其中所述小鼠的超过10%的轻链库来源于选自2-8,2-23,1-40,5-45和9-49的至少两种hVλ基因区段。

15.权利要求14的小鼠，其中所述小鼠的超过20%的轻链库来源于选自2-8,2-23,1-40,5-45和9-49的至少三种hVλ基因区段。

16.权利要求15的小鼠，其中所述小鼠的超过30%的轻链库来源于选自2-8,2-23,1-40,5-45和9-49的至少四种hVλ基因区段。

17.一种小鼠，其表达包含与小鼠恒定区融合的人λ可变序列的免疫球蛋白轻链，其中所述小鼠显示约1:1的κ使用对λ使用的比率。

18.权利要求17的小鼠，其中所述免疫球蛋白轻链由内源小鼠轻链基因座表达。

19.前述权利要求任一项所述的小鼠用于制备抗原结合蛋白的用途。

20.权利要求19的用途，其中所述抗原结合蛋白是人的。

21.来源于权利要求1-18任一项的小鼠的细胞或组织。