[发明专利]长效药物制剂

权利要求书

1.长效红细胞生成素制剂，其包含至少一个表达并分泌红细胞生成素的经遗传修饰的微器官，所述微器官包含辅助病毒依赖型腺病毒载体，所述载体包含与一个或多个调节序列可操作地连接的编码红细胞生成素的核酸序列，其中以18-150UI红细胞生成素/千克对象体重/天的剂量向对象施用所述制剂使血红蛋白水平提高并且保持至少一个月，并且其中所述提高的血红蛋白水平以10gm/dl-12gm/dl保持所述至少一个月的至少90%。

2.权利要求1的制剂，其中所述调节序列包含CAG启动子或CMV启动子和/或SV40多聚腺苷酸化序列。

3.权利要求1的制剂，其中红细胞生成素的所述表达被优化，以提高红细胞生成素表达水平、提高表达持续时间或它们的组合。

4.权利要求1的制剂，其中所述至少一个经遗传修饰的微器官是经遗传修饰的真皮微器官。

5.长效红细胞生成素制剂在制备用于在持续的时间段内治疗有需要的人对象的贫血的药物中的用途，所述长效红细胞生成素制剂包含至少一个表达并分泌红细胞生成素的经遗传修饰的微器官，所述微器官包含辅助病毒依赖型腺病毒载体，所述载体包含与一个或多个调节序列可操作地连接的编码红细胞生成素的核酸序列，其中

a.体外测定所述药物的红细胞生成素分泌水平；

b.所述药物能够提供18-150UI红细胞生成素/千克所述对象体重/天的剂量；并且

c.所述药物能够提高所述对象的血红蛋白水平至少一个月，其中所述提高的血红蛋白水平以10gm/dl-12gm/dl保持所述至少一个月的至少90%。

6.权利要求5的用途，其中所述剂量是18-25UI红细胞生成素/千克体重/天。

7.权利要求5的用途，其中所述剂量是35-45UI红细胞生成素/千克所述对象体重/天。

8.权利要求5的用途，其中所述剂量是55-65UI红细胞生成素/千克所述对象体重/天。

9.权利要求5的用途，其中所述调节序列包含CAG启动子或CMV启动子和/或SV40多聚腺苷酸化序列。

10.权利要求5的用途，其中红细胞生成素的所述表达被优化，以提高红细胞生成素表达水平、提高表达持续时间或它们的组合。

11.权利要求5的用途，其中所述至少一个经遗传修饰的微器官是经遗传修饰的真皮微器官。

12.权利要求5的用途，其中所述提高的血红蛋白水平保持至少1年。

13.权利要求5的用途，其中在所述治疗贫血应用之前将所述药物体外保持至少9天。

14.权利要求5的用途，其中所述对象患有慢性肾病(CKD)并且是透析前CKD对象。

15.权利要求5的方法，其中所述对象患有终末期肾病。

16.长效红细胞生成素制剂在制备用于在持续的时间段内提高有需要的人对象的血红蛋白水平的药物中的用途，所述长效红细胞生成素制剂包含至少一个表达并分泌红细胞生成素的经遗传修饰的微器官，所述微器官包含辅助病毒依赖型腺病毒载体，所述载体包含与一个或多个调节序列可操作地连接的编码红细胞生成素的核酸序列，其中

a.体外测定所述药物的红细胞生成素分泌水平；

b.所述药物能够提供18-150UI红细胞生成素/千克所述对象体重/天的剂量；并且

c.所述药物能够提高所述对象的血红蛋白水平至少一个月，其中所述提高的血红蛋白水平以10gm/dl-12gm/dl保持所述至少一个月的至少90%。