[发明专利]包含丁丙诺啡的组合物

权利要求书

1.一种组合物，所述组合物包含：

5重量%～20重量%的丁丙诺啡水悬浮液；和

聚乙二醇(PEG)聚合物，

其中：

所述丁丙诺啡为颗粒形式，其平均粒径小于200μm；并且

所述组合物不包含聚丙交酯或聚乙交酯聚合物或其混合物。

2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述丁丙诺啡的平均粒径小于20μm。

3.如权利要求2所述的组合物，其中，所述丁丙诺啡的平均粒径小于10μm。

4.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述丁丙诺啡以游离碱(未质子化)的形式存在。

5.如权利要求1～3中任一项所述的组合物，其中，所述丁丙诺啡以质子化的盐的形式存在。

6.如前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述PEG的MW为1000～10,000。

7.如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物还包含非离子表面活性剂，所述非离子表面活性剂选自由Tween20、Tween80、泊洛沙姆和磷脂组成的组。

8.如权利要求7所述的组合物，其中，所述表面活性剂是Tween20或Tween80中的一种。

9.如前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物还包含：用来调节所述组合物的张性的药学上可接受的盐或糖，和/或优选选自由对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和苯甲醇组成的组的防腐剂。

10.一种治疗患者的方法，所述方法用于缓解阿片样物质依赖性或疼痛，所述方法包括胃肠外施用和血管外施用权利要求1～9中任一项所述的组合物。

11.如权利要求10所述的方法，所述方法提供持续至少7天的用于缓解阿片样物质依赖性或疼痛的治疗。

12.如权利要求11所述的治疗患者的方法，所述方法提供持续不超过30天的用于缓解阿片样物质依赖性或疼痛的治疗。

13.如权利要求11所述的治疗患者的方法，所述方法提供持续至少7天且不超过28天的用于缓解阿片样物质依赖性或疼痛的治疗。

14.如权利要求13所述的治疗方法，所述方法提供持续至少10天且不超过17天的用于缓解阿片样物质依赖性或疼痛的治疗。

15.如权利要求10～14中任一项所述的治疗患者的方法，所述方法包括由以7天至30天的均匀时间间隔施用的初始剂量和后续剂量组成的定量给药方案。

16.如权利要求10～15中任一项所述的治疗患者的方法，所述方法递送治疗有效剂量的丁丙诺啡、其代谢产物或其前药，每日约0.1～约10毫克(mg)或者约1～约8毫克(mg)。

17.如权利要求10～16中任一项所述的方法，其中，在施用所述组合物后约一天内，所述剂量实现了所述丁丙诺啡、其代谢产物或其前药的治疗有效水平；并且其中，所述治疗有效剂量的所述丁丙诺啡、其代谢产物或其前药在施用所述组合物后被递送了至少约7天，或在施用所述组合物后被递送了至少约30天。

18.一种用于形成权利要求1～9中任一项所述的组合物的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)使水与任何其他可选的成分混合；

(b)一并加入阿片类激动剂和研磨介质；

(c)研磨悬浮液直至获得所需粒径。

19.一种对按照权利要求18制得的组合物进行最终消毒的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)将所述组合物装入药学上可接受的小瓶或安瓿瓶中，并恰当地密封所述小瓶或安瓿瓶；

(b)通过高压灭菌或辐射(γ或电子束)来对所述小瓶或安瓿瓶进行最终消毒。