[发明专利]长效人生长激素缀合物的液体制剂

权利要求书

1.长效人生长激素缀合物的液体制剂，其包含药物有效量的所述长效人生长激素缀合物和不含白蛋白的稳定剂，在所述长效人生长激素缀合物中，人生长激素与免疫球蛋白Fc区相连接，所述稳定剂包含pH5.0～6.0的缓冲剂、糖醇、非离子表面活性剂和盐。

2.根据权利要求1所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述糖醇选自：甘露醇、山梨醇及其组合。

3.根据权利要求1所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述糖醇以基于所述制剂的总体积的1％至10％(w/v)的量使用。

4.根据权利要求1所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述缓冲剂是柠檬酸盐或磷酸盐缓冲剂。

5.根据权利要求1所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述缓冲剂的pH范围是5.2至6.0。

6.根据权利要求1所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述缓冲剂的pH范围是5.2至5.5。

7.根据权利要求1所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述盐是氯化钠。

8.根据权利要求1所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述盐以5mM至200mM的浓度使用。

9.根据权利要求1所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述非离子表面活性剂是聚山梨醇酯80。

10.根据权利要求1所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述非离子表面活性剂以基于所述制剂的总体积的0.001％至0.05％(w/v)的量使用。

11.根据权利要求1所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述稳定剂还包含一种或更多种选自糖、多元醇和氨基酸的成分。

12.根据权利要求1所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述长效人生长激素缀合物包含经由聚乙二醇连接的人生长激素和免疫球蛋白Fc区，并且所述稳定剂包含pH5.2至6.0的柠檬酸盐缓冲剂、1～10％(w/v)甘露醇、0.001～0.05％聚山梨醇酯80和5～200mM NaCl。

13.根据权利要求1所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述人生长激素具有与天然人生长激素相同的氨基酸序列。

14.根据权利要求1所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述免疫球蛋白Fc区衍生自IgG、IgA、IgD、IgE或IgM。

15.根据权利要求14所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述免疫球蛋白Fc区是免疫球蛋白之不同结构域的杂合Fc区，所述免疫球蛋白选自IgG、IgA、IgD、IgE和IgM。

16.根据权利要求14所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述免疫球蛋白Fc区是具有相同来源之结构域的单链免疫球蛋白的二聚体或多聚体。

17.根据权利要求14所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述免疫球蛋白Fc区是IgG4Fc区。

18.根据权利要求17所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述免疫球蛋白Fc区是无糖基化的人IgG4Fc区。

19.根据权利要求1所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述长效人生长激素缀合物包含经由非肽基聚合物连接的人生长激素和免疫球蛋白Fc区。

20.根据权利要求19所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂，其中所述非肽基聚合物选自：聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇与丙二醇的共聚物、聚氧乙烯化多元醇、聚乙烯醇、多糖、葡聚糖、聚乙烯基乙基醚、聚乳酸(PLA)、PLGA(聚乳酸-羟基乙酸)、脂质聚合物、甲壳素类、透明质酸、及其组合。

21.用于生产如权利要求1至20中任一项所述的长效人生长激素缀合物之液体制剂的方法，其包括：

a)制备长效人生长激素缀合物；和

b)将所述长效人生长激素缀合物与稳定剂组合，所述稳定剂包含pH5.0～6.0的缓冲剂、糖醇、非离子表面活性剂和盐。