[发明专利]FcγRIIB(CD32B)和CD20特异性抗体的组合应用

权利要求书

1.组合物，所述组合物包含：

(i)抗体分子，所述抗体分子特异性结合靶细胞的细胞表面抗原，且具有能够结合FcγRIIb的Fc结构域；和

(ii)试剂，所述试剂抑制或减少FcγRIIb与所述抗体分子的Fc结构域结合，

其特征在于，所述组合物用于治疗具有FcγRIIb表达水平升高的靶细胞的患者。

2.抑制或减少抗体分子Fc的结构域与靶细胞上的FcγRIIb之间结合的试剂的用途，其中所述抗体分子特异性结合所述靶细胞的表面抗原，并且其特征在于，所述用途为在制备用于治疗具有FcγRIIb表达水平升高的靶细胞的患者的药物中的用途。

3.治疗具有表达FcγRIIb的靶细胞的患者的方法，所述方法包括联合施用：(i)特异性结合所述靶细胞的表面抗原的抗体分子，所述抗体分子具有能够结合FcγRIIb的Fc结构域；和(ii)抑制或减少所述抗体分子的Fc结构域和FcγRIIb之间结合的试剂，其特征在于，所述患者是基于其靶细胞的FcγRIIb表达水平升高来选择的。

4.靶细胞上的FcγRIIb表达作为所述靶细胞对于使用抗体分子治疗的响应的预后标志物的用途，所述抗体分子特异性结合所述靶细胞的表面抗原，且所述抗体分子具有能够结合FcγRIIb的Fc结构域，由此FcγRIIb水平升高表明对使用所述抗体分子治疗的响应减少或不响应。

5.用于预测患者靶细胞对于使用抗体分子治疗的响应的方法，所述抗体分子特异性结合靶细胞表面抗原并具有能够结合FcγRIIb的Fc结构域，其特征在于，所述方法包括测定所述靶细胞上的FcγRIIb表达水平，由此FcγRIIb水平升高预示对使用所述抗体分子治疗的响应减少或不响应。

6.根据权利要求1-3任一项所述的组合物、用途或方法，其中所述试剂抑制或减少所述靶细胞上的FcγRIIb与所述抗体分子的Fc结构域结合。

7.根据前述权利要求任一项所述的组合物、用途或方法，其中特异性结合靶细胞表面抗原且具有能够结合FcγRIIb的Fc结构域的所述抗体分子能够以FcγRIIb依赖性方式被内化至所述靶细胞中。

8.根据权利要求1-3和6-7任一项所述的组合物、用途或方法，其中所述抑制或减少FcγRIIb与所述抗体分子Fc结构域的结合的试剂还抑制或减少所述抗体分子内化至所述靶细胞中。

9.根据前述权利要求任一项所述的组合物、用途或方法，其中所述靶细胞是癌细胞。

10.根据前述权利要求任一项所述的组合物、用途或方法，其中所述靶细胞是B细胞。

11.根据前述权利要求任一项所述的组合物、用途或方法，其中待治疗的所述患者为癌症患者，所述治疗为癌症治疗。

12.根据权利要求9-11任一项所述的组合物、用途或方法，其中所述癌症选自非何杰金淋巴瘤，例如滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、外套细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞性白血病。

13.根据前述权利要求任一项所述的组合物、用途或方法，其中所述试剂为下述任一者：多肽；anticalin；肽；抗体；嵌合抗体；单链抗体；适体；darpin；Fab、F(ab′)₂、Fv、ScFv或dAb抗体片段；小分子；天然产物；亲和体；拟肽；核酸；肽核酸分子；脂质；碳水化合物；基于模块框架的蛋白，包括锚蛋白重复序列蛋白、犰狳重复序列蛋白、富亮氨酸蛋白、三十四肽重复序列蛋白或设计的锚蛋白重复序列蛋白(DARPins)。

14.根据前述权利要求任一项所述的组合物、用途或方法，其中所述试剂为特异性结合FcγRIIb的一种或多种抗体分子。

15.根据权利要求14所述的组合物、用途或方法，其中所述一种或多种抗体分子不包含能够招募效应细胞的结构域。

16.根据权利要求15所述的组合物、用途或方法，其中所述一种或多种抗体分子为单克隆抗体分子。