[发明专利]开关型荧光纳米颗粒探针及使用其的荧光分子成像法有效
申请号: | 201180040557.2 | 申请日: | 2011-08-08 |
公开(公告)号: | CN103096935A | 公开(公告)日: | 2013-05-08 |
发明(设计)人: | 原功;小关英一;佐治英郎;木村俊作;小野正博;天满敬 | 申请(专利权)人: | 株式会社岛津制作所;国立大学法人京都大学 |
主分类号: | A61K49/00 | 分类号: | A61K49/00;A61K9/51;A61K47/34;A61K47/42 |
代理公司: | 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 11277 | 代理人: | 刘新宇;李茂家 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 开关 荧光 纳米 颗粒 探针 使用 分子 成像 | ||
1.一种荧光纳米颗粒探针,该荧光纳米颗粒探针包括由具有亲水性嵌段链和疏水性嵌段链的两亲性嵌段聚合物构成的分子聚集体和在所述分子聚集体中内含的荧光色素,其中,
(a)所述亲水性嵌段链含有选自肌氨酸单元和环氧烷单元中的单元作为亲水性必需构成单元,且具有20个以上所述亲水性必需构成单元,
(b)所述疏水性嵌段链含有选自氨基酸单元和羟基酸单元中的单元作为疏水性必需构成单元,且具有15个以上所述疏水性必需构成单元,
(c)所述荧光色素是下述结构式(I)所示的花青化合物,
式中,R1和R2各自可以相同或不同,是可以被取代的烃基;R3是可以被取代的二价的烃基;X是卤素、芳氧基或硫代芳氧基;A-是阴离子,m是0或1;环B和环D可以相同或不同,是含氮双环式或三环式芳香族杂环,
每一个所述分子聚集体内含多个分子的所述荧光色素。
2.根据权利要求1所述的荧光纳米颗粒探针,其中,所述荧光色素以相对于所述两亲性嵌段聚合物和所述荧光色素的总计为1~50mol%的量内含在所述分子聚集体中。
3.根据权利要求1或2所述的荧光纳米颗粒探针,其中,血浆中的荧光强度为磷酸缓冲生理盐水中的荧光强度的10倍以上。
4.根据权利要求1~3中的任一项所述的荧光纳米颗粒探针,其中,所述环B具有以下所示的结构中的任一者,
式中,R4和R5是氢或者它们相互连接而形成芳环,
所述环D具有以下所示结构中的任一者,
式中,R4和R5是氢或者它们相互连接而形成芳环。
5.根据权利要求1~4中的任一项所述的荧光纳米颗粒探针,其中,所述花青化合物是下述结构式(I-i)所示的吲哚菁化合物,
6.根据权利要求1~5中的任一项所述的荧光纳米颗粒探针,其中,所述荧光色素为下述结构式(I-ii)所示的物质,
7.根据权利要求1~5中的任一项所述的荧光纳米颗粒探针,其中,所述荧光色素为下述结构式(I-iii)所示的物质,
8.根据权利要求1~5中的任一项所述的荧光纳米颗粒探针,其中,所述荧光色素为下述结构式(I-iv)所示的物质,
9.根据权利要求1~5中的任一项所述的荧光纳米颗粒探针,其中,所述荧光色素为下述结构式(I-v)所示的物质,
10.根据权利要求1~4中的任一项所述的荧光纳米颗粒探针,其中,所述荧光色素为下述结构式(I-vi)所示的物质,
11.根据权利要求1~4中的任一项所述的荧光纳米颗粒探针,其中,所述荧光色素为下述结构式(I-vii)所示的物质,
12.根据权利要求1~4中的任一项所述的荧光纳米颗粒探针,其中,所述荧光色素为下述结构式(I-viii)所示的物质,
13.根据权利要求1~4中的任一项所述的荧光纳米颗粒探针,其中,所述荧光色素为下述结构式(I-ix)所示的物质,
14.根据权利要求1~4中的任一项所述的荧光纳米颗粒探针,其中,所述荧光色素为下述结构式(I-x)所示的物质,
15.根据权利要求1~4中的任一项所述的荧光纳米颗粒探针,其中,所述荧光色素为下述结构式(I-xi)所示的物质,
16.根据权利要求1~15中的任一项所述的荧光纳米颗粒探针,其中,所述疏水性嵌段链选自由具有10个以上疏水性氨基酸单元的疏水性多肽链、具有15个以上羟基酸单元的疏水性聚酯链、和具有总计20个以上的氨基酸单元和羟基酸单元两者的疏水性酯肽链组成的组。
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