[发明专利]含有抗NGF抗体的稳定化制剂

说明书

发明领域

本发明涉及治疗性抗体制剂的领域。更具体地，本发明涉及包含特异性结合人神经生长因子(NGF)的人抗体的药物制剂的领域。

背景

治疗性大分子(例如抗体)必须以下列方式被配制：不仅使得所述分子适于向患者施用，还在存储过程中保持它们的稳定性。例如，液体溶液中的治疗性抗体倾向于降解、聚集和/或不希望的化学修饰，除非所述溶液被恰当地配制。液体制剂中抗体的稳定性不仅取决于制剂中所使用的赋形剂的类型，还取决于所述赋形剂的量和相对于彼此的比例。此外，制备液体抗体制剂时，必须考虑稳定性之外的其它考量。此类其它考量的实例包括溶液的粘度和给定制剂可容纳的抗体浓度。因此，当配制治疗性抗体时，必须很小心以得到这样的制剂：其保持稳定、含有足够浓度的抗体并具有合适的粘度以及使得所述制剂能够被方便地施用给患者的其它特性。

针对人神经生长因子(hNGF)的抗体是需要适当制剂的治疗相关大分子的一个实例。抗NGF抗体在临床上用于治疗和/或预防下述疾病，例如骨关节炎，坐骨神经痛，和其它病况，例如炎性疼痛，神经性疼痛和癌症疼痛。

虽然抗NGF抗体是已知的，但是在本领域中仍有对于包含抗hNGF抗体的新型药物制剂的需求，所述新型药物制剂足够稳定并且也适于向患者施用。

发明概述

本发明通过提供包含特异性结合人神经生长因子(hNGF)的人抗体的药物制剂而满足了前述需求。本发明的制剂除所述抗hNGF抗体外，还可包含赋形剂。例如，在一些实施方案中，所述制剂可包含(i)特异性结合hNGF的人抗体;(ii)非离子表面活性剂;和(iii)至少一种碳水化合物。所述非离子表面活性剂可选自聚山梨醇酯20，聚山梨醇酯80，聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯，和聚乙二醇。在一个实施方案中，所述非离子表面活性剂为聚山梨醇酯20。所述碳水化合物可以是糖，例如蔗糖，葡萄糖，甘露醇，山梨醇，乳糖或海藻糖。在一个实施方案中，所述糖为蔗糖。

在一个实施方案中，所述药物制剂包含(i)约0.1至100mg/mL特异性结合hNGF的人抗体;(ii)约0.01至1.0%聚山梨醇酯20;和(iii)约1至20%蔗糖。

在一个实施方案中，所述药物制剂包含(i)约0.2至75mg/mL特异性结合hNGF的人抗体;(ii)约0.02至0.5%聚山梨醇酯20;和(iii)约5至10%蔗糖。

在一个实施方案中，所述药物制剂包含(i)约0.6至60mg/mL特异性结合hNGF的人抗体;(ii)约0.05%聚山梨醇酯20;和(iii)约8%蔗糖。

在一些实施方案中，所述药物制剂还包含约1.0mM至约50mM醋酸盐。

在一个实施方案中，所述药物制剂包含(i)约1至100mg/mL特异性结合hNGF的人抗体;(ii)约0.01至1.0%聚山梨醇酯20;和(iii)约1至20%蔗糖。在一些实施方案中，所述药物制剂还包含约1.0mM至约50mM醋酸盐。

在一个实施方案中，所述药物制剂包含:(i)约5至75mg/mL特异性结合hNGF的人抗体;(ii)约0.02至0.5%聚山梨醇酯20;(iii)约5至10%蔗糖;和(iv)约5至20mM醋酸盐。

在一个实施方案中，所述药物制剂包含:(i)约6-60mg/mL特异性结合hNGF的人抗体;(ii)约0.05%聚山梨醇酯20;(iii)约8%蔗糖;和(iv)约10mM醋酸盐。

在一些实施方案中，所述制剂还可包含至少一种氨基酸，例如组氨酸或精氨酸。在一些实施方案中，组氨酸或精氨酸的浓度可在约25mM至约100mM的范围中。

根据本发明的一些实施方案，所述制剂是在能够维持约pH4.5至约pH5.6的pH范围的缓冲剂、例如醋酸盐缓冲剂中制备的。

在本发明的一些实施方案中，所述药物制剂显示出少于约15厘泊(cPoise)，或少于约12厘泊，或少于约9厘泊的粘度。