[发明专利]眼药物递送

说明书

相关的申请

本申请要求提交日如下的文献的权益，2010年7月15日提交的美国临时申请第61/400,864号，2010年8月20日提交的美国临时申请第61/401,850号，2010年8月20日提交的美国临时申请第61/401,920号，2010年8月20日提交的美国临时申请第61/401,918号，2010年8月20日提交的美国临时申请第61/401,848号，2010年8月20日提交的美国临时申请第61/401,849号，2011年2月4日提交的美国临时申请第61/462，576号，2011年2月5提交的美国临时申请第61/462,791号，2011年2月15日提交的美国临时申请第61/463,280号，2011年4月4日提交的美国临时申请第61/516,462号，2011年4月4日提交的美国临时申请第61/516,496号，2011年4月4日提交的美国临时申请第61/516,495号，和2011年4月6日提交的美国临时申请第61/516,694号，上述各文献全部内容通过引用特别并入本文用于所有目的。本申请也涉及2010年5月28日提交的美国临时申请第61/396,531号，其全部内容通过引用特别地并入本文用于所有目的。

技术领域

本发明涉及用于产生喷射微滴(ejected droplet)的装置，其施用的方法和应用，和针对其配制的药物组合物。

背景技术

由滴眼管瓶（eye dropper bottle）分散的典型医药上的微滴可以随液体的粘度和表面张力而变化。为了控制施用在单一微滴中的活性成分的量，通过体积调整活性成分的浓度。一旦浓度被限定，正确的给药可以需要一滴或更多。但是，因为人眼一次可以典型地保留仅仅7μl的液体，甚至单一医药上的微滴可以导致部分的药物治疗从眼溢流和丧失。多个滴剂量通常增加在眼中药物治疗保留的问题。

受试者将典型地一次性（one sitting）施用剂量需要的所有微滴，这加重所述问题，并且可以导致50至90%的药物治疗溢流和泄漏出眼。

另一个其它问题是，限定的浓度的单一微滴表明剂量的较低限制，并且，例如，可以以限定的浓度施用的活性成分量。例如，其中较低剂量经常是适当的儿科的应用具体说明了微滴的尺寸/剂量可以是有问题的。

基于目前眼的递送的上述的和其它的限制，对将溶液（包括含有药物的溶液）递送至眼的有效递送系统存在需求。

发明概述

为了解决这类需求和其它需求，本文提供稳定药物组合物和其应用。

一个实施方案提供，将药物递送至需要其的受试者的眼的方法，所述方法包括：(a)提供含有药物的微滴，其中所述微滴具有直径为约15微米至约100微米的平均滴尺寸和约0.5m/s至约20m/s的平均喷射速度；和(b)将药物递送至眼，其中微滴的约80%至约100%的喷射的质量沉积在眼上。

另一个实施方案提供，通过控制药物溶液的微滴尺寸和微滴沉积参数将药物溶液递送至有需要的受试者的方法，所述方法包括：(a)确定用于有需要的受试者的所述药物溶液所需的剂量；和(b)通过确定微滴尺寸和沉积参数提供在单一应用中所需的剂量。

依然另一个实施方案提供，用于将溶液提供至眼的方法，所述方法包括：(a)提供含有药物的微滴，其具有直径为约15微米至约100微米的平均微滴尺寸和约0.5m/s至约20m/s的平均初始喷射速度；和(b)将药物递送至眼，其中微滴的约80%至约100%的喷射的质量沉积在眼上。

本发明的这些和其它方面将对本领域技术人员来说是明显的。

发明详述

A.产生喷射微滴的方法

本发明提供了实现给药策略的有效方法。给药策略也可并入多种方法，所述方法用于开始治疗，停止治疗，转换治疗和响应不同受试者状态。

给药方式或策略的实例包括夜间施用，在清醒之前施用，一个月增加施用一周，一天3次，持续给药，大丸剂（bolus）给药，渐减给药（taper dosing），基于需求给药，和反馈给药，所述给药由医师，供应者，受试者或家庭实施。其中上述这些给药可以采用的临床情况(scenarios)包括慢性疾病，疾病恶化，需要抑制治疗，需要复发治疗，或治疗的状态例如药物耐受。

B.递送和治疗的方法