[发明专利]用于生产L-肉碱酒石酸盐的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于生产L-肉碱酒石酸盐的方法。

背景技术

肉碱（维生素Bt；3-羟基-4-三甲基铵-丁酸盐(3-hydroxy-4-trimethylammonio-butanoate)）是一种由氨基酸赖氨酸和蛋氨酸生物合成的季铵化合物。在活细胞内，在用于产生新陈代谢能量的脂质破裂过程中需要将脂肪酸自胞液运输至线粒体内。肉碱存在两种异构体。生物活性形式的为L-肉碱，而其对映异构体，D-肉碱，是非生物活性的。

肉碱在食品和饲料应用中被广泛用作营养补充剂。然而，纯的肉碱是高吸湿的并且其处理和存储都是成问题的。因此对于许多应用，有利的是提供并且使用盐的形式的L-肉碱。

EP0434088A1公开了盐L-肉碱-L-酒石酸盐在正常的空气湿度下在储存过程中是稳定的，并且可在不需要特殊的预防措施的情况下被加工。它形成结晶粉末，由于其不容易粘在一起或变成结块，可被容易地加工并且特别适合用快速运转的机器进行加工。此外，它没有气味，并由于酒石酸而具有新鲜的味道。发明人建议通过将L-肉碱晶体加入至L-酒石酸在热的90%含水乙醇中的溶液来生产L-肉碱L-酒石酸盐。该方法要求使用高纯度结晶L-肉碱，此L-肉碱的制造相对复杂并且此L-肉碱是吸湿的。

WO00/56701公开了一种在少量水存在下通过将固体L-肉碱和酒石酸混合来制备L-肉碱酒石酸盐的方法。在将所述混合物加热、冷却和研磨之后得到晶体。

为了改进EP0434088A1的方法，CN1167669-C建议由始于含水10%（重量/体积）脱色的原L-肉碱溶液的方法得到L-肉碱L-酒石酸盐。在将溶液加热至70°C和78°C之间的温度后，加入计算剂量的L-酒石酸。将混合物加热0.3至2小时并冷却至10°C以下的温度。在过滤、洗涤和干燥之后，分离沉淀的肉碱酒石酸盐晶体。发明人纳入了关于EP0434088A1的对比实施例并得出结论：他们的新方法将更加简单，避免了用于生产纯L-肉碱晶体所需的溶剂并提供了更高的产量。

由于L-肉碱酒石酸盐是一种重要的工业产品，因此需要不断地改进其生产方法并使改进的方法更有效。由于在此工业方法中需要大量的反应物，重要的是使此方法对于能源消耗更加有效。此外，需要减少反应物和溶剂的量并使用容易得到的反应物。CN1167669-C需要在70至78°C之间的相对高温以及10°C以下的相对低温（这需要冷却）。此外，对于此方法相对大量的乙醇是必须的，在实施例3的最佳实施方案（根据发明人）中L-肉碱的产量为89.6%，并且晶体中L-肉碱的含量为64.6%，这表明大量的起始化合物未反应。

发明内容

发明问题

本发明的问题是提供一种用于生产L-肉碱酒石酸盐的方法，此方法克服了上述提到的问题。具体地，本发明的问题是提供一种节能并避免高温和低温的方法。此方法应需要相对少量的反应物和溶剂并产生大量的L-肉碱酒石酸盐，以及具有相对高L-肉碱含量的晶体。此方法应相对简单并且反应物应易于得到。

发明公开

令人惊讶地，本发明的问题通过根据权利要求的方法得以解决。进一步地，说明书通篇公开了发明的实施方案。

本发明的主题是一种用于生产L-肉碱酒石酸盐的方法，其中L-肉碱酒石酸盐自含有L-肉碱和酒石酸的反应混合物中沉淀，反应混合物溶解于具有少于5%（重量/重量）含水量的乙醇中。

在本发明的优选实施方案中，所述方法包括如下步骤：

（a）提供L-肉碱的乙醇溶液，和

（b）加入酒石酸的乙醇溶液或酒石酸盐的乙醇溶液，或加入酒石酸或酒石酸盐。

根据本发明，发现当反应混合物中的含水量相对较低时整个过程可以更有效地进行。发现整个反应可以更加节能地进行，并具有许多其他优点，如下文进一步概述和所示的。因此，优选的是选择试剂和条件，从而调整反应混合物中的低含水量。

已知的是乙醇含有少量的水，这在工业乙醇的生产和纯化过程中很难被移除。根据本发明，术语“乙醇”是指含有少于约5%（重量/重量）的水的乙醇溶剂。市售的工业级乙醇通常含有在2%和4%（重量/重量）之间的水，而“纯的”乙醇含有约0.2%（重量/重量）的水。在本发明的方法中，反应混合物中的含水量主要来自在步骤（a）和（b）中使用的乙醇中的含水量。