[发明专利]新方法无效
| 申请号： | 201180043683.3 | 申请日： | 2011-09-13 |
| 公开（公告）号： | CN103097345A | 公开（公告）日： | 2013-05-08 |
| 发明（设计）人： | 杰拉德·约翰·哈尼特;约翰·海斯;莱因哈德·伦兹;丹尼斯·A·史密斯;安德鲁·沃尔什 | 申请（专利权）人： | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
| 主分类号： | C07C253/30 | 分类号： | C07C253/30;C07C51/06;C07C51/08;C07C51/60;C07C61/08;C07C319/06;C07C319/22;C07C327/06;C07C255/46;C07C321/28 |
| 代理公司： | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人： | 贺卫国;王旭 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 新方法 | ||
1.一种用于制备式(I)的环己烷甲腈衍生物的化合物的方法：
其中R1是(C1-C8)烷基，优选戊-3-基，所述方法包括在烷基化剂存在下将格氏试剂添加到式(II)的环己烷甲腈中
2.根据权利要求1所述的方法，其中偶联反应在仲胺存在下进行。
3.根据权利要求1所述的方法，其用于制备式(I)的环己烷甲腈衍生物的化合物：
其中R1是(C1-C8)烷基，
所述方法包括将格氏试剂添加到包含根据权利要求1的式(II)的环己烷甲腈、仲胺和烷基化剂的溶液或混合物中。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，所述方法还包括制备式(IV)的环己烷甲酸衍生物：
其中R1如权利要求1中所定义，所述方法包括：
a)水解式(I)的环己烷甲腈衍生物：
以获得式(III)的环己烷甲酰胺衍生物；
b)进一步水解式(III)的化合物以获得式(IV)的化合物。
5.根据权利要求4所述的方法，所述方法另外包括使卤化剂在三-(C1-C5)烷基胺存在下与如在权利要求3中所定义的式(IV)的化合物反应，以获得式(V)的化合物的步骤，其中X是I、Br、Cl或F：
6.根据权利要求5所述的方法，所述方法还包括将式VI’的化合物
用式(V)的化合物酰化，以获得式VI的化合物的步骤：
其中R1如在权利要求1中所定义。
7.根据权利要求6所述的方法，所述方法还包括利用还原剂还原式VI的化合物，以获得式VII的化合物的步骤：
8.根据权利要求7所述的方法，所述方法还包括利用R4C(O)X’，其中X’是I、Br、Cl或F，酰化式VII的化合物，以获得式VIII的化合物的步骤：
其中R4是(C1-C8)烷基并且R1如权利要求1中所定义。
9.根据权利要求1、2或3中任一项所述的方法，其中所述偶联反应之后是无机酸猝灭，所述无机酸如氢氟酸、盐酸、硼酸、乙酸、甲酸、硝酸、磷酸或硫酸。
10.根据权利要求1、2、3或9中任一项所述的方法，其中所述偶联反应之后是盐酸猝灭。
11.根据权利要求1、2、3、9或10中任一项所述的方法，其中存在非质子溶剂。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述非质子溶剂是四氢呋喃。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述烷基化剂是1-卤代-CH2R1或是R1CH2-OH的磺酸酯，其中R1在权利要求1中被定义。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述烷基化剂是1-卤代-2-乙基丁烷。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述烷基化剂是2-乙基-1-丁醇。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述烷基化剂是1-溴-2-乙基丁烷。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述格氏试剂是卤化(C1-C6)烷基镁、卤化苯基镁、卤化杂芳基镁或卤化(C3-C6)环烷基镁。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述格氏试剂是氯化甲基镁。
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