[发明专利]治疗感染性疾病的肺部给药的抗感染分子微粒制剂

权利要求书

1.一种微粒制剂，其包含式I的化合物;

和用于给药的生物可降解性脂，其特征在于，药物（式I化合物）与脂的比为1:15至1:25，其中，该制剂是一种可生物降解和可吸入的制剂。

2.如权利要求1所述的微粒制剂，其特征在于，式I化合物构成制剂的1%至5%（重量/重量）。

3.如权利要求1或2所述的微粒制剂，其特征在于，该可生物降解的脂为二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）。

4.如前述权利要求1至3中任一项所述的微粒制剂，其特征在于，该微粒的粒径范围在0.5微米至10微米之间。

5.如权利要求4所述的微粒制剂，其特征在于，至少90%微粒的粒径小于10微米。

6.如前述权利要求1至5中任一项所述的微粒制剂，其特征在于，该制剂是一种含水的脂质体分散液。

7.如前述权利要求1至5中任一项所述的微粒制剂，其特征在于，该制剂的pH为6至7。

8.如前述权利要求1至5中任一项所述的微粒制剂，其特征在于，制剂的相变温度范围为41°C到43°C。

9.一种制备微粒制剂的方法，所述微粒制剂包含权利要求1中定义的式I化合物和榈酰磷脂酰胆碱（DPPC），其中，药物（式I化合物）与DPPC的比为1:1至1:20，其特征在于，该方法包括如下步骤：

（a）将式I和DPPC化合物（按1:1至1:20的比例）溶解在3毫升到15毫升的氯仿中，得到一溶液。

（b）添加20毫升至45毫升甲醇到步骤（a）所述的溶液中并充分混合以确保均匀；

（c）添加20毫升至50毫升人工肺液（SLF）到步骤（b）的溶液中；

（d）蒸发溶剂；

（e）使用SLF将步骤（d）中得到的体积补充到30毫升，在15000G到35000G，4℃下离心十分钟得到颗粒；

（f）在SLF中重悬步骤（e）中得到的颗粒，得到浓度为0.5mg/mL至10mg/mL的悬浮液；及

（g）通过0.5μm至5μm的聚碳酸酯过滤器过滤步骤（f）中得到的悬浮液，以获得形成的均匀粒径的微粒。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，微粒的粒径范围为0.5至10微米。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，至少90%的微粒的尺寸小于10微米。

12.一种制备微粒制剂的方法，所述微粒制剂包含权利要求1中定义的式I化合物和榈酰磷脂酰胆碱（DPPC），其中，药物（式I化合物）与DPPC的比为1:1至1:20，其特征在于，该方法包括如下步骤：

（i）添加20mL至45mL的人工肺液（SLF）到由式I化合物和二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）组成的混合物中（按1:1到1:20比例）；

（ii）将步骤（i）的混合物在45℃，100rpm至200rpm的转速下旋转一小时，得到悬浮液;

（iii）在15000G到35000G，4℃下离心步骤（ii）得到的悬浮液10分钟得到颗粒；

（iv）在SLF中重悬步骤（iii）得到的颗粒，得到浓度为0.5mg/mL至10毫克/毫升的悬浮液；及

（v）通过0.5μm至5μm的聚碳酸酯过滤器过滤步骤（iv）中得到的悬浮液，以获得均匀粒径形成的微粒。

13.一种肺结核、耐多药结核、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎或甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌性肺炎的治疗方法，包括对需要其的哺乳动物通过吸入如权利要求1所述的微粒制剂的方式给药。

14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，该方法的目标为肺泡巨噬细胞。

15.一种输送如权利要求1所述的微粒制剂到需要其的哺乳动物的方法，其特征在于，该制剂通过吸入或气管内灌注肺部的方式给药于哺乳动物。

16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，该制剂通过吸入给药。

17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，制剂给药是通过雾化吸入，其中，药物（式Ⅰ化合物）被包埋在微粒中。