[发明专利]由 HMGB 蛋白介导的免疫应答激活的抑制剂及筛选方法

权利要求书

1.一种由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的抑制剂，其由选自硫代磷酸寡核苷酸及其衍生物中的1种以上的化合物构成。

2.根据权利要求1所述的抑制剂，其中，所述化合物是不含非甲基化CG序列且长度为5～100个碱基的硫代磷酸寡核苷酸。

3.根据权利要求2所述的抑制剂，其中，所述化合物由序列号40所记载的碱基序列构成，或者由下述碱基序列构成：其是在序列号40所记载的碱基序列中缺失、取代或添加有1个或多个碱基的碱基序列，且是具有针对HMGB蛋白的结合能力的碱基序列。

4.根据权利要求1所述的抑制剂，其中，所述化合物是硫代磷酸寡核苷酸的衍生物，该衍生物为无碱基硫代磷酸酯脱氧核糖均聚体。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的抑制剂，其在细胞内阻碍激活免疫应答的核酸与HMGB蛋白的结合。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的抑制剂，其中，由HMGB蛋白介导的免疫应答的激活选自：抗原特异性的获得性免疫体系、多发性硬化症、由死细胞导致的过剩的免疫应答、器官移植排斥反应、自身免疫疾病、炎症性肠病、过敏、败血症、由炎症导致的肿瘤增殖以及由含核酸的病原体所引起的炎症性疾病。

7.一种由HMGB蛋白介导的免疫应答的激活的抑制用组合物，其含有权利要求1～6中任一项所述的抑制剂及药学上可容许的载体。

8.一种由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的抑制剂或促进剂的筛选方法，其包含：

混合步骤，其中，在待测物质的存在下及非存在下将HMGB蛋白与标记核酸进行混合；

定量步骤，其中，对与标记核酸结合的HMGB蛋白进行定量；以及

判定步骤，其中，当在待测物质的存在下与标记核酸结合的HMGB蛋白的量少于在待测物质的非存在下与标记核酸结合的HMGB蛋白的量时，判定该待测物质为由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的抑制剂，当在待测物质的存在下与标记核酸结合的HMGB蛋白的量多于在待测物质的非存在下与标记核酸结合的HMGB蛋白的量时，判定该待测物质为由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的促进剂。

9.一种由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的抑制剂或促进剂的筛选方法，其包含：

放置步骤，其中，在待测物质的存在下及非存在下将经固相化的HMGB蛋白进行放置；

标记核酸接触步骤，其中，使标记核酸与放置步骤后的经固相化的HMGB蛋白接触；

定量步骤，其中，对与经固相化的HMGB蛋白结合的标记核酸进行定量；以及

判定步骤，其中，当与在待测物质的存在下进行了放置步骤后的经固相化的HMGB蛋白结合的标记核酸的量少于与在待测物质的非存在下进行了放置步骤后的经固相化的HMGB蛋白结合的标记核酸的量时，判定该待测物质为由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的抑制剂，当与在待测物质的存在下进行了放置步骤后的经固相化的HMGB蛋白结合的标记核酸的量多于与在待测物质的非存在下进行了放置步骤后的经固相化的HMGB蛋白结合的标记核酸的量时，判定该待测物质为由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的促进剂。

10.一种由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的抑制剂或促进剂的筛选方法，其包含：

接触步骤，其中，在待测物质的存在下及非存在下使经固相化的核酸与HMGB蛋白接触；

定量步骤，其中，对与经固相化的核酸结合的HMGB蛋白进行定量；以及

判定步骤，其中，当在待测物质的存在下与经固相化的核酸结合的HMGB蛋白的量少于在待测物质的非存在下与经固相化的核酸结合的HMGB蛋白的量时，判定该待测物质为由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的抑制剂，当在待测物质的存在下与经固相化的核酸结合的HMGB蛋白的量多于在待测物质的非存在下与经固相化的核酸结合的HMGB蛋白的量时，判定该待测物质为由HMGB蛋白介导的免疫应答激活的促进剂。