[发明专利]包含小热激蛋白的微粒无效
申请号: | 201180044686.9 | 申请日: | 2011-07-14 |
公开(公告)号: | CN103189051A | 公开(公告)日: | 2013-07-03 |
发明(设计)人: | J·M·范诺尔特 | 申请(专利权)人: | 德尔塔克利斯塔隆有限公司 |
主分类号: | A61K9/16 | 分类号: | A61K9/16;A61K9/51;A61K38/17 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 杨昀 |
地址: | 荷兰北*** | 国省代码: | 荷兰;NL |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 包含 小热激 蛋白 微粒 | ||
1.一种生物可降解微粒,所述生物可降解微粒的直径为0.2-3.5微米,且含药学有效量的诱导巨噬细胞中IL-10产生的至少一种小热激蛋白,所述小热激蛋白包含与SEQ ID NO:1和12-26所列任何序列具有至少50%相同性的氨基酸序列。
2.如权利要求1所述的生物可降解微粒,其特征在于,所述至少一种小热激蛋白是具有选自SEQ ID NO:2-11的氨基酸序列的蛋白质,优选SEQ IDNO:2。
3.如权利要求1或2所述的生物可降解微粒,其特征在于,所述生物可降解微粒是生物可相容的。
4.如权利要求1-3中任一项所述的生物可降解微粒,其特征在于,所述微粒包含乳酸和/或乙醇酸的(共)聚合物,优选选自:己内酯、聚乳酸(PLA)、乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)或乳酸-羟甲基乙醇酸共聚物(PLHMGA)。
5.如权利要求1-4中任一项所述的生物可降解微粒,其特征在于,所述生物可降解微粒具有1-2微米的最大直径。
6.如权利要求1-5中任一项所述的生物可降解微粒,其特征在于,所述生物可降解微粒用于对象的医学治疗。
7.如权利要求6所述的生物可降解微粒,其特征在于,所述医学治疗针对炎性疾病。
8.如权利要求7所述的生物可降解微粒,其特征在于,所述炎性疾病是皮肤、粘膜、肺、神经系统、血管系统、胰腺或关节的急性或慢性炎症性病症,优选皮炎、牛皮癣、湿疹、克罗恩病、溃疡性结肠炎、牙周炎、扁平苔癣、硬化性苔癣、慢性阻塞性肺疾病、气肿、阿尔茨海默病、帕金森病、痴呆、视神经炎、脑炎、炎性周围神经病、动脉粥样硬化、血管炎、风湿性关节炎或糖尿病。
9.包含有效剂量的权利要求1-8中任一项所述微粒的药物组合物。
10.如权利要求9所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物中存在的微粒的至少百分之50、60、70、80或90是权利要求1-8中任一项所述的生物可降解微粒。
11.产生权利要求1-8中任一项所述生物可降解微粒的方法,所述方法包含步骤:
a.混合含权利要求1和2中任一项所定义的小热激蛋白的水溶液与溶于挥发性有机溶剂的己内酯、PLA、PLGA或PLHMGA溶液,以提供水/挥发性有机溶剂二相系统;
b.乳化所述水/挥发性有机溶剂二相系统以提供油包水乳液;
c.向含聚乙烯醇的水溶液中加入获自步骤b的所述油包水乳液,并乳化所得混合物以提供水包油包水乳液;
d.使挥发性有机溶剂从所述水包油包水乳液中蒸发,并在所述蒸发中形成生物可降解微粒。
12.一种治疗患有炎性疾病对象的方法,所述方法包括给予所述对象治疗有效量的权利要求1-8中任一项所述的生物可降解微粒或权利要求9或10所述的药物组合物。
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