[发明专利]用于药物递送系统中组分的短暂连接的可调的、可生物降解的接头分子以及利用其制备的药物递送系统

权利要求书

1.一种接头，包含（i）含-OH或含-NH部分，优选羟基或羧酸部分；（ii）二烷基化的硫原子以及（iii）结合部分。

2.根据权利要求1所述的接头，具有下式：

HOQ-(C_nH_2n)-S(R₁)(R₂)-(C_mH_2m)-CH₂-A，

-其中n和m为0至20的整数；

-其中R₁和R₂彼此独立地选自孤对电子、氧部分如=O、氮部分如=N-R_x，其中R_x为原子的相同或不相同基团；

-其中A为结合部分；并且

-其中Q为直接键合、或者C=O、C=NH或C=NR_p基团，其中R_p为C₁-C₃烷基。

3.包含权利要求1或权利要求2所述的接头的化合物，通过其-OH、-COOH或-NH基团偶联于生物活性分子。

4.根据权利要求3所述的化合物，其中，所述生物活性分子为糖皮质激素，例如地塞米松。

5.根据权利要求3所述的化合物，其中，所述生物活性分子为化学静态剂，例如紫杉醇。

6.根据前述权利要求中任一项所述的接头或化合物，其中，所述结合部分为可聚合部分–P_L-R_vC=CR_uR_w，其中P_L为连接基团；而R_u、R_v和R_w独立地代表氢原子或C₁-C₃烷基。

7.权利要求1或2中限定的化合物作为接头，尤其是作为可生物降解接头在药物递送系统中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其中，所述药物递送系统释放药物分子、肽、蛋白、成像剂、基因构建体或它们的组合。

9.根据权利要求7或8所述的应用，其中所述药物递送系统释放作为活性成分的地塞米松或紫杉醇。

10.包含能够释放活性成分的聚合物基质的受控释放系统，其中，所述活性成分通过权利要求1或权利要求2所述的接头共价连接于所述聚合物基质的聚合物分子。

11.一种制备权利要求10所述的受控释放系统的方法，包括以下步骤：提供具有功能性部分以使得能够结合于所述接头的构建单元和/或生物活性化合物，所述功能性部分优选为伯醇或仲醇或COOH，引发含-OH或含-NH部分如所述接头的羧酸部分和所述构建单元或生物活性化合物的所述功能性部分之间的结合，从而形成前药或经改性的构建单元；以及包封至所述前药或经改性的构建单元的聚合物基质中并与其结合。

12.一种用于制备权利要求1或权利要求2所限定的接头的方法，包括使溴乙酸烷基酯与巯基醇反应；使所形成的醇与A-Cl反应，其中A为结合部分；并且除去来源于所述溴乙酸烷基酯的烷基。

13.根据权利要求12所述的方法，接着氧化所述硫化。

14.根据权利要求13所述的用于制备权利要求1或权利要求2所限定的接头的方法，其中，溴乙酸烷基酯与巯基醇之间的所述反应的所述反应产物被氧化。