[发明专利]灭活的水痘带状疱疹病毒疫苗、其生产方法及用途

说明书

发明领域

本发明涉及用于预防和治疗带状疱疹的组合物和方法。更具体地，本发明涉及包含灭活水痘病毒疫苗(VZV)的疫苗组合物和用于生产所述组合物的方法。

发明背景

水痘带状疱疹病毒(VZV)的初始感染通常在儿童和年轻成年人中引起水痘。尽管水痘的临床表现通常在没有医疗干预的情况下在一个短时间期间内解决，但是VZV可以在感染后在感觉神经元中保持潜伏持续多年。潜伏VZV的再活化和复制，经常在几十年后，可以导致带状疱疹(HZ)，通常被称为带状疱疹，通常限于单一皮片的疼痛性皮疹。这样的VZV再活化与细胞介导的免疫下降相关，其发生在老年人或免疫功能低下的那些人中(Weinberg等人,Journal of Infectious Diseases (2009) 200:1068-77)。在一些患者中，与HZ相关的疼痛可以在HZ皮疹已经痊愈后持续数月甚至数年，被称为疱疹后神经痛(PHN)的并发症。

活减毒疫苗(ZOSTAVAX?, Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ)目前可用于在健康老年患者中预防带状疱疹 (美国专利号6,214,354和5,997,880)。该疫苗已经显著降低了HZ在免疫活性的患者群体中的不利影响(Oxman, MN, Clin Infect Dis. (2010) 51(2):197-213; Sanford和Keating, Drugs Aging (2010) 27(2):159-76; Oxman等人, N. Engl. J. Med. (2005) 352:2271-83)。然而，活减毒疫苗可能不适用于免疫功能低下的患者。

免疫功能低下的个体，包括患有血液恶性肿瘤的患者、经历免疫抑制治疗的患者、接受造血干细胞移植(HCT)或实体器官移植(SOT)的患者、HIV感染的患者和具有自身免疫性疾病的患者，具有相对于一般群体更高的发展HZ的发病率。此外，这些患者群体处于发展严重和威胁生命的并发症的增加的风险中(Gourishankar等人. (2004) Am J. Transplant 4: 108-115, Ragozzino等人. (1982) Medicine (Baltimore) 61: 310-316, Wung等人. (2005) Am J Med 118: 1416.e9-1416.e18, Dworkin & Schmader (2003) Clinical Infectious Diseases 36: 877-882, Gebo等人. (2005) J Acquir Immune Defic Syndr 40: 169-174, Mattiuzzi等人. (2003) Clinical Cancer Research 9: 976-980, Dworkin等人. (2003) Neurology 60: 1274-1283.)如脑膜脑炎(Tauro等人. (2000) Bone Marrow Transplant 26: 795-796)、横贯性脊髓炎、视力损伤(Walton等人. (1999) Bone Marrow Transplant 23: 1317-1320)、肺炎(Wacker等人. (1989) Bone Marrow Transplant 4: 191-194)、肝炎(Rogers等人. (1995)  Bone Marrow Transplant 15: 805-807; Schiller等人. (1991) Bone Marrow Transplant 7: 489-491)、细菌重复感染、皮肤疤痕和缺陷(Schuchter等人. (1989) Blood 74: 1424-1427)。尽管在免疫功能低下的个体中存在与HZ相关的发病率和死亡率的较高风险，该群体不适合用针对HZ的活减毒疫苗如ZOSTAVAX?接种疫苗。因此，对于在免疫功能低下的患者群体中对于防止HZ或降低HZ或相关并发症的严重度和持续时间安全且有效的疫苗有重大的需要。