[发明专利]抗IL-17的抗体

说明书

相关申请的交叉引用

本专利申请要求2010年8月5日提交的美国临时专利申请号61/370,978的优先权，其通过引用并入本文。

通过引用并入的以电子形式提交的材料

与本文一并提交的计算机可读核苷酸/氨基酸序列表通过整体引用并入本文，所述序列表为2011年8月1日创建的名为“708661_ST25.TXT”的ASCII（TXT）文件，其大小为119,414字节。

发明背景

白介素-17（IL-17）是一种由活化的T-细胞分泌的促炎性细胞因子。细胞因子IL-17家族包括IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（也称为IL-25）和IL-17F，以及该家族的原型成员被称为IL-17A（参见，例如，Moseley等,Cytokine Growth Factor Rev.,14(2):155-74(2003)）。IL-17家族的所有成员均具有类似的蛋白结构，其具有对其三维形状发挥关键作用的四个高度保守的半胱氨酸残基，但其与任何其他已知的细胞因子均不具有序列相似性。然而，在猴疱疹病毒的开放阅读框13中发现了IL-17A的病毒同系物（参见，例如Yao等,Immunity,3:811(1995)），其与人IL-17A具有72%的氨基酸残基同一性。

已报道了IL-17家族成员的多种功能，其主要涉及免疫应答的调控。例如，IL-17参与上调粘附分子和诱导多种类型的细胞产生多种炎性细胞因子和趋化因子，所述多种细胞类型包括滑膜细胞、软骨细胞、成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞、角化细胞、和巨噬细胞。而且，IL-17通过诱导趋化因子的释放来诱导中性粒细胞募集至炎症部位，刺激前列腺素和金属蛋白酶产生、以及抑制蛋白多糖合成。IL-17在造血祖细胞的成熟过程中发挥了重要作用，并且IL-17在不同器官和组织中具有信号传导的作用，所述器官和组织包括肺、关节软骨、骨、脑、造血细胞、肾、皮肤和肠（参见，例如Kolls and Linden,Immunity,21:467-476(2004)，和Fossiez等,Int.Rev.Immunol.,16:541(1998)）。IL-17还能够诱导金属蛋白酶（MMP）的产生并且使金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）下调（参见，例如Jovanovic等,J.Rheumatol.,28:712-718(2001)），以及阻断IL-1和IL-17在体内对炎症和骨破坏具有协同作用（参见，例如Chabaud等,Arthritis Rheum.,44:1293-1303(2001)）。

IL-17（即，IL-17A）不适宜的产生或产生增加与多种疾病相关，如气道炎症、哮喘、类风湿性关节炎（RA）、骨关节炎、骨质疏松、骨质侵蚀、腹膜内脓肿和粘连、炎性肠病（IBD）、慢性阻塞性肺病（COPD）、艾迪生氏病、丙种球蛋缺乏症、过敏性哮喘、斑秃、乳糜泻、查加斯病、原发性肺纤维化、克隆氏病、溃疡性结肠炎、同种异体移植排斥（例如，肾）、牛皮癣关节炎、葡萄膜炎、白塞氏病、某些类型的癌症、血管新生、动脉粥样硬化、多发性硬化症（MS）、系统性红斑狼疮、败血症、脓毒性或内毒素性休克、对过敏原暴露的应答、幽门螺杆菌相关性胃炎、支气管哮喘、强制性脊柱炎、狼疮肾炎、牛皮癣、缺血、系统性硬化症、中风以及其他炎性疾病（参见，例如Witowski等,Cell Mol.Life Sci.,61:567-579(2004)；Antonysamy等,J.Immunol.,162:577-584(1999),van Kooten等,J.Am.Soc.Nephrol.,9:1526-1534(1998)；Molet等,J.Allergy Clin.Immunol.,108:430-438(2001)；Teunissen等,J.Invest.Dermatol.,111:645-649(1998)；和Kurasawa等,Arthritis Rheum.,43:2455-2463(2000)）。