[发明专利]药物组合

权利要求书

1.一种药物组合，其包含：a)式(I)化合物

其中R₁是萘基或苯基，其中该苯基经1个或2个独立地选自下组的取代基取代：卤素；未经取代或经卤素、氰基、咪唑基或三唑基取代的低级烷基；环烷基；经1个或2个独立地选自低级烷基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基及低级烷氧基低级烷基氨基的取代基取代的氨基；未经取代或经1个或2个独立地选自低级烷基及低级烷基磺酰基的取代基取代的哌嗪基；2-氧代(oxo)-吡咯烷基；低级烷氧基低级烷基；咪唑基；吡唑基；及三唑基；

R₂是O或S；

R₃是低级烷基；

R₄是未经取代或经卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基或未经取代或经低级烷基取代的哌嗪基取代的吡啶基；未经取代或经低级烷氧基取代的嘧啶基；未经取代或经卤素取代的喹啉基；喹喔啉基；或经烷氧基取代的苯基；

R₅是氢或卤素；

n是0或1；

R₆是氧化基(oxido)；

附带条件为若n=1，则具有基团R₆的N原子具有正电荷；

R₇是氢或氨基；

或其互变异构体、或其药学上可接受的盐、或水合物或溶剂合物，及

b)至少一种变构(allosteric)mTOR抑制剂化合物，及任选至少一种药学上可接受的载体，其用于治疗增殖性疾病，其中该式(I)化合物是以每日剂量介于约1nM至约100nM之间或约9.5×10^-8摩尔/kg至约9.5×10^-6摩尔/kg之间或约3mg/个体至约315mg/个体之间的量给予有需要的个体。

2.如权利要求1的药物组合，其中该式(I)化合物是2-甲基-2-[4-(3-甲基-2-氧代-8-喹啉-3-基-2,3-二氢-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)-苯基]-丙腈(化合物A)及其单甲苯磺酸盐。

3.如权利要求1的药物组合，其中该式(I)化合物是8-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-3-甲基-1-(4-哌嗪-1-基-3-三氟甲基-苯基)-1,3-二氢-咪唑并[4,5-c]喹啉-2-酮(化合物B)。

4.如权利要求1至3中任一项的药物组合，其中该变构mTOR抑制剂化合物选自RAD雷帕霉素(西罗莫司)及其衍生物/类似物，例如依维莫司(或RAD001)；CCI-779及地弗罗莫司(AP-23573/MK-8669)。

5.如权利要求4的药物组合，其中该变构mTOR抑制剂化合物是依维莫司(RAD001)，其是以每日剂量介于约0.001nM至约17.8nM之间或约8.5×10^-12摩尔/kg至约1.5×10^-7摩尔/kg之间、或约0.00056mg/个体至约10mg/个体之间的量给予有需要的个体。

6.如权利要求1的药物组合，其中该增殖性疾病是mTOR激酶依赖性增殖性疾病。

7.如权利要求1的药物组合，其中该增殖性疾病是良性或恶性肿瘤、脑癌、肾癌、肝癌、肾上腺癌、膀胱癌、胃癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌(例如非小细胞肺癌)、子宫内膜癌、非霍奇金氏B细胞淋巴瘤、阴道癌或甲状腺癌、肉瘤、神经胶质母细胞瘤、多发性骨髓瘤，或胃肠胃癌，尤其结肠癌或结直肠腺瘤，或头颈部肿瘤，表皮增殖过度、牛皮癣、前列腺肥大、神经内分泌肿瘤、赘瘤、上皮特性赘瘤、淋巴瘤、乳腺癌或白血病。