[发明专利]氨基苯甲酸衍生物的有机胺盐及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及新型的血小板生成素受体活化剂3-{[((2E)-2-{1-[5-(4-叔丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)硫代碳酰]氨基}苯甲酸的有机胺盐。本发明化合物作为伴随血小板数异常的疾病的治疗剂或血小板增多剂是特别有用的。

背景技术

3-{[((2E)-2-{1-[5-(4-叔丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)硫代碳酰]氨基}苯甲酸(以下称为化合物A)作为血小板生成素受体活化剂是有用的。在国际公开第04/108683号文本(专利文献1)及日本专利特表2006-527187(专利文献2)中以包含于通式中的形态公开了化合物A，以及化合物A的互变异构体、药物前体或其药学上允许的盐、或它们的溶剂合物。此外，化合物A在美国公开公报US2006094694(专利文献3)中作为特定的化合物被公开。可是，关于化合物A的盐，作为药学上允许的盐虽然有碱金属盐等的例示，但没有具体的盐的实施例。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第04/108683号文本

专利文献2：日本专利特表2006-527187号公报

专利文献3：美国公开公报US2006094694

发明内容

发明所要解决的技术问题

本发明的目的在于提供与3-{[((2E)-2-{1-[5-(4-叔丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)硫代碳酰]氨基}苯甲酸的游离体或碱金属盐相比，体内动态特性和稳定性改善了的、具有作为药物的有效成分的有用的性质的新型的盐，及以这些盐作为有效成分的药物。本发明的另一目的是提供上述的新型的盐的制造方法。

解决技术问题所采用的技术方案

本发明人为了解决上述问题而进行了认真研究，结果发现了新型的3-{[((2E)-2-{1-[5-(4-叔丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)硫代碳酰]氨基}苯甲酸的有机胺盐或季铵盐、以该有机胺盐或季铵盐作为有效成分的药物及该有机胺盐或季铵盐的制造方法。令人惊讶的是，这些有机胺盐或季铵盐具有在作为治疗剂使用时是有用的优点。即，这些有机胺盐或季铵盐与其游离体或碱金属盐相比，可显现体内动态特性及/或稳定性的显著改善。

即，本发明的技术方案如下所述。

(1)

3-{[((2E)-2-{1-[5-(4-叔丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)硫代碳酰]氨基}苯甲酸的有机胺盐或季铵盐。

(2)

如(1)所述的有机胺盐或季铵盐，其中，有机胺或季铵盐是具有羟基的有机胺或季铵盐。

(3)

如(2)所述的有机胺盐或季铵盐，其中，具有羟基的有机胺或季铵盐是乙醇胺、缓血酸胺(日文：トロメタミン)或胆碱。

(4)

一种3-{[((2E)-2-{1-[5-(4-叔丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)硫代碳酰]氨基}苯甲酸的乙醇胺盐。

(5)

一种3-{[((2E)-2-{1-[5-(4-叔丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)硫代碳酰]氨基}苯甲酸的缓血酸胺盐。

(6)

一种3-{[((2E)-2-{1-[5-(4-叔丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)硫代碳酰]氨基}苯甲酸的胆碱盐。

(7)

一种药物，它以(1)～(6)中任一项所述的有机胺盐或季铵盐作为有效成分。

(8)

如(7)所述的药物，其中，药物是血小板生成素受体活化剂。

(9)

如(7)所述的药物，其中，药物是血小板增多剂。

(10)

3-{[((2E)-2-{1-[5-(4-叔丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)硫代碳酰]氨基}苯甲酸的有机胺盐或季铵盐的制造方法，该方法的特征是，使3-{[((2E)-2-{1-[5-(4-叔丁基苯基)-4-羟基-3-噻吩基]亚乙基}肼基)硫代碳酰]氨基}苯甲酸和有机胺或季铵盐在溶剂中进行反应。

(11)

如(10)所述的制造方法，其在0～70℃下反应，使生成的有机胺盐或季铵盐结晶。

(12)

如(10)或(11)所述的制造方法，其中，有机胺或季铵盐是乙醇胺、缓血酸胺或胆碱。

(13)

如(10)或(11)所述的制造方法，其中，有机胺是乙醇胺，溶剂是乙腈。