[发明专利]含碘放射状大分子化合物及其制备方法及包含该化合物的CT造影介质组合物

权利要求书

1.一种含碘放射状大分子，包括：

由圆形或球形对称的小分子化合物或由放射状大分子组成的核;

直接或通过肽结合至所述核的含碘化合物；以及

直接或通过肽与所述核结合，或直接与结合至所述核的含碘化合物结合的生物相容性聚合物，

其中，所述含碘放射状大分子具有使所述生物相容性聚合物形成保护层以防止所述核和所述含碘化合物在体内暴露的结构。

2.根据权利要求1所述的含碘放射状大分子，其特征在于，组成所述核的圆形或球形对称的小分子化合物为选自由以下化合物组成的组中的任一化合物：选自由α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、葡萄糖、半乳糖、甘露糖及其衍生物，卟啉及其衍生物，1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸（OTA）及其衍生物，通过连接选自由赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、半胱氨酸和酪氨酸组成的组中的2-4个肽形成的环状肽及其衍生物组成的组中的任一碳水化合物。

3.根据权利要求1所述的含碘放射状大分子，其特征在于，组成所述核的放射状大分子为选自由以下组成的组中的一个：选自由聚（酰胺）胺（PAMAM）树形分子、聚赖氨酸树形分子、聚（丙烯亚胺）（PPI）树形分子、聚酯树形分子、聚谷氨酸树形分子、聚天冬氨酸树形分子、聚甘油树形分子及聚三聚氰胺树形分子组成的组中的任一树形分子；由聚赖氨酸、聚酯、聚谷氨酸、聚天冬氨酸及聚甘油组成的组中的任一超支化聚合物；以及选自由聚乙二醇（PEG）及其共聚物衍生物，及这些化合物的衍生物组成的组中的任一星形聚合物。

4.根据权利要求1所述的含碘放射状大分子，其特征在于，所述含碘化合物为选自由以下化学式2、3、4和10组成的组中的任一个：

[化学式2]

[化学式3]

[化学式4]

[化学式10]

其中，R¹、R²和R³各自独立地或选择性地为-NH₂、-NHR⁴、-NR⁴₂、-NHNH₂、-NHNHR⁴、-NHNR⁴₂、-OH、-OR⁴、-SH或–SR⁴；

R⁴为-H、叔丁氧羰基（-Boc）、未被取代或取代的直链或支链C_1-6烷基或杂烷基、或未被取代或取代的C_5-7芳基或杂芳基；以及

R⁵与R⁴或-(C=O)R⁴、-(C=O)OR⁴、–(C=O)NHR⁴或-(C=O)NR⁴₂相同。

5.根据权利要求4所述的含碘放射状大分子，其特征在于，以下化学式1和9所示的含碘化合物为化学式2、3、4和10的含碘化合物的前体：

[化学式1]

[化学式9]

6.根据权利要求1所述的含碘放射状大分子，其特征在于，所述生物相容性聚合物选自由聚乙二醇（PEG）、透明质酸、肝素及其衍生物组成的组中的任一个。

7.根据权利要求1所述的含碘放射状大分子，其特征在于，所述肽由2-4个氨基酸重复单元组成，并选自由二赖氨酸、三赖氨酸、四赖氨酸、二谷氨酸、三谷氨酸、四谷氨酸、二天冬氨酸、三天冬氨酸、四天冬氨酸、二半胱氨酸、三半胱氨酸、四半胱氨酸、二丝氨酸、三丝氨酸及四丝氨酸组成的组。

8.根据权利要求1所述的含碘放射状大分子，其特征在于，在所述核、所述含碘化合物、所述肽或所述生物相容性聚合物之间的连接基团为：-NHC(=O)-、-C(=O)O-、-NHC(=O)NH-、-NHC(=O)O-、-NHC(=S)NH-、-C=N-NH-、-C=N-NHC(=O)-、-NH-、-S-、-SS-、-NHCH₂CH(OH)-、-O-或