[发明专利]抗人肿瘤坏死因子1型受体抗体

权利要求书

1.IgG1类型的抗人TNFR1抗体，其具有一修饰过的Fc区域，所述区域缺乏调节效应子功能。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述Fc区域包括下调效应子功能的突变。

3.根据权利要求1或2所述的抗体，其中，将所述Fc区域糖基化以下调效应子功能。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述的抗体，其中所述Fc区域包括具有如下突变组成的组的至少一个的重链：E233P，L234V，L235A，236，A327G，A330S和P331S。

5.根据权利要求1-4中任意一项所述的抗体，特异性结合到一抗原表位，所述抗原表位包含人TNFR1的膜远端CRD1和人TNFR1的CRD2的子域A1。

6.根据权利要求1-5中任意一项所述的抗体，特异性结合到一抗原表位，所述抗原表位由人TNFR1的N-末端区域的氨基酸1-70来表现。

7.根据权利要求1-6中任意一项所述的抗体，特异性结合到一抗原表位，所述抗原表位通过H398抗体识别。

8.根据权利要求1-7中任意一项所述的抗体，通过至少两个结合位点特异性结合到人TNFR1。

9.根据权利要求1-8中任意一项所述的抗体，所述抗体是人源化的H398抗体。

10.包括权利要求1-9任意一项所述的抗体和药学上接受的载体的药物制剂。

11.采用一重组的哺乳动物表达系统制备权利要求1-9任意一项所述抗体的方法。

12.根据权利要求11所述的方法，其中采用CHO生产细胞株。

13.一种IgG1类型的抗人TNFR1抗体，作为TNF拮抗剂使用而不形成激动性TNFR1信号复合物，作为使用抗TNF治疗剂的替代治疗。

14.根据权利要求13所述抗体的使用，作为抗TNF或非生物性DMARD治疗失败的二线治疗。

15.根据权利要求13或14所述抗体的使用，用于治疗自身免疫性疾病、类风湿性关节炎、牛皮癣、银屑病性关节炎、幼年型关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩氏病、多发性硬化症、充血性心力衰竭、代谢疾病、细胞因子释放综合征、感染性休克、急性和慢性神经退行性疾病，包括中风、老年痴呆症和帕金森病或癌症。