[发明专利]修饰的人类U1snRNA分子、编码修饰的人类U1snRNA分子的基因、包括该基因的表达载体及其在基因治疗中的用途

权利要求书

1.一种修饰的人类U1snRNA分子，其能够纠正由位于由外显子的上游的50个碱基对和下游的20个碱基对之间构成的序列中的突变导致的外显子遗漏，所述修饰的人类U1snRNA分子特征在于野生型人类U1snRNA的5’区域的单链核苷酸序列的部分被能够与从含引起外显子遗漏的突变的治疗感兴趣的靶基因转录的前mRNA上的靶核苷酸序列杂交的单链结合核苷酸序列所替换，所述突变选自由外显子上游的50个碱基对和下游的20个碱基对之间构成的序列中的突变，所述靶序列位于由外显子/内含子连接位点的下游的2至50个碱基对构成的靶基因的前mRNA的区域中，所述靶序列的剪接受到所述突变的影响，其中所述靶序列是SMN2基因，且所述结合核苷酸序列选自：SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9。

2.根据权利要求1所述的修饰的人类U1snRNA分子在制备用于由外显子遗漏导致的或与外显子遗漏相关联的遗传疾病的治疗性处理的药物中的用途。

3.根据权利要求2所述的用途，其中所述疾病是脊髓型肌萎缩。

4.一种分离的基因，所述基因编码根据权利要求1所述的修饰的人类U1snRNA分子。

5.根据权利要求4所述的分离的基因，包括启动子序列和聚腺苷酸化信号序列。

6.根据权利要求5所述的分离的基因，其中所述启动子是编码人类U1snRNA的基因的内源性启动子。

7.根据权利要求4至6中任一项所述的分离的基因在制备用于由外显子遗漏导致的遗传疾病的治疗性处理的药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述疾病是脊髓型肌萎缩。

9.一种表达载体，所述表达载体包括根据权利要求4至6中任一项所述的分离的基因。

10.根据权利要求9所述的表达载体，其为腺相关病毒载体。

11.根据权利要求9或10所述的表达载体在制备用于由外显子遗漏导致的或与外显子遗漏相关联的遗传疾病的治疗性处理的药物中的用途。

12.根据权利要求11所述的用途，其中所述疾病是脊髓型肌萎缩。

13.一种药物组合物，所述药物组合物包括根据权利要求1所述的修饰的人类U1snRNA分子，或包括根据权利要求4至6中任一项所述的分离的基因，或包括根据权利要求9或10所述的表达载体，和药学上可接受的载体。

14.一种在培养的细胞中恢复治疗感兴趣的靶基因的正确剪接的体外方法，所述治疗感兴趣的靶基因含引起外显子遗漏的突变，所述体外方法包括利用根据权利要求9或10所述的表达载体转染所述培养的细胞。