[发明专利]病毒基因组中的高度保守区序列作为设计治疗性sliRNA模板的应用

权利要求书

1.一种用于调节Toll样受体（TLR）的sliRNA，所述sliRNA包含与病毒基因组序列的高度保守区片段具有至少90%同源性的核苷酸序列。

2.如权利要求1所述的sliRNA，其中，所述的核苷酸序列与所述高度保守区的片段具有至少95%的同源性。

3.如权利要求1或2所述的sliRNA，其中，所述核苷酸序列与所述高度保守区片段具有100%同源性。

4.如权利要求1-3中任一项所述的sliRNA，其中，所述Toll样受体是Toll样受体3（TLR3）。

5.如权利要求1-4中任一项所述的sliRNA，其中，所述高度保守区位于病毒基因组的选自5'非翻译区（UTR）、3'UTR及开放阅读框（ORF）的区域。

6.如权利要求1-5任一项所述的sliRNA，其中，所述病毒为选自下列病毒的人类病毒：脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、人肠道孤病毒、微小核糖核酸病毒和肠道病毒。

7.如权利要求6所述的sliRNA，其中，所述病毒是肠道病毒。

8.如权利要求1-7任一项所述的sliRNA，其中，所述sliRNA包括双链RNA。

9.如权利要求8所述的sliRNA，其中，所述双链RNA是平末端。

10.如权利要求1-9任一项所述的sliRNA，其中，所述sliRNA的长度为14至25个核苷酸。

11.如权利要求1-10任一项所述的sliRNA，其中，所述sliRNA含有1至2个靠近所述核苷酸序列的3’末端的DNA碱基。

12.如权利要求1-11任一项所述的sliRNA，其中，所述高度保守区序列位于SEQ ID NO:1的241位至263位。

13.如权利要求1-12任一项所述的sliRNA，其中，所述sliRNA包含具有以下序列的双链RNA分子：

正义链：5’-UAGGUACUUCGAGAAGCCUAGUANn-3’

反义链：5’-UACUAGGCUUCUCGAAGUACCUANn-3’,

其中，N是碱基，所述碱基可为胞嘧啶（C）、鸟嘌呤（G）、腺嘌呤（A）、尿嘧啶（U）、脱氧胞苷（dC）、脱氧鸟苷（dG）、脱氧腺苷（dA）、或脱氧胸苷（dT）、或类似物；n是0至2的整数。

14.如权利要求1-13任一项所述的sliRNA，其中，所述sliRNA包含具有以下序列的双链RNA分子：

正义链：5’-AGGUACUUCGAGAAGCCNn-3’

反义链：5’-GGCUUCUCGAAGUACCUNn-3’

其中，N是碱基，所述碱基可为胞嘧啶（C）、鸟嘌呤（G）、腺嘌呤（A）、尿嘧啶（U）、脱氧胞苷（dC）、脱氧鸟苷（dG）、脱氧腺苷（dA）、或脱氧胸苷（dT）、或类似物；n是0至2的整数。

15.如权利要求13或14所述的sliRNA，其中，N是dT，且n为2。

16.如权利要求15所述的sliRNA，其中，n为2。

17.一种药物组合物，所述药物组合物含有权利要求1-16中任一项所述的sliRNA，以及药学上可接受的载体。

18.一种治疗病理性血管生成相关疾病的方法，所述方法包括将药学有效量的权利要求1-17任一项所述的sliRNA给药至需要这种治疗的受治者。

19.如权利要求18所述的方法，其中，所述疾病选自老年性黄斑变性（AMD）、糖尿病视网膜病变及癌症。

20.一种设计sliRNA的方法，所述方法包括：选择病毒基因组序列的高度保守区；并测试包含与所述高度保守区片段具有至少90%同源性的核苷酸序列的RNA调节Toll样受体（TLR）活性的能力。

21.如权利要求20所述的方法，其中，所述Toll样受体是Toll样受体3（TLR3）。