[发明专利]缓释释放片剂及其制备方法

权利要求书

1.一种制备缓释释放片剂的方法，其包括：

(a)湿法制粒第一部分的活性成分和至少一种非活性成分，得到湿颗粒；

(b)干燥该湿颗粒；

(c)研磨所得干颗粒；

(d)混合研磨的颗粒与至少一个外相；

(e)压制该混合物，形成片芯；

(f)用至少一个内包衣层包衣片芯，所述内包衣层至少包含第一聚合物和第一增塑剂；

(g)用至少一个肠溶衣层包衣所述内包衣层包衣片，所述肠溶衣层包含至少一种肠溶材料；

(h)用至少一个活性层包衣所述肠溶层包衣片，所述活性层包含第二部分的至少一种活性成分、第二聚合物和第二增塑剂；和

(i)用至少一个外包衣层包衣所述活性层包衣片，所述外包衣层至少包含第三聚合物和第三增塑剂；

其中步骤(h)包括通过混合约一小时制备包含活性成分、第二聚合物和第二增塑剂的均匀悬浮液，且将该均匀悬浮液喷雾到肠溶层包衣片上约二十小时，其中在喷雾期间连续混合所述均匀悬浮液。

2.根据权利要求1的方法，其中所述活性成分包括四环素。

3.根据权利要求2的方法，其中所述活性成分包括多西环素。

4.根据权利要求1的方法，其中所述至少一种非活性组分包括选自交联羧甲纤维素钠、淀粉和微晶纤维素的至少一种。

5.根据权利要求1的方法，其中所述至少一个外相包括选自微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠和硬脂酸镁的至少一种。

6.根据权利要求1的方法，其中所述至少一种肠溶材料包括甲基丙烯酸。

7.根据权利要求1的方法，其中所述第一、第二和第三聚合物相同，且包括羟丙甲基纤维素。

8.根据权利要求1的方法，其中所述第一、第二和第三增塑剂相同，且包括三醋精。

9.根据权利要求1的方法，其中所述片芯包括约10mg的活性成分，且所述活性层包括约30mg的活性成分。

10.根据权利要求1的方法，其中在约60℃的温度、约7至9rpm的包衣锅转速和约375-400mL/min的喷雾速度下进行步骤(h)中的喷雾。

11.根据权利要求1的方法，其中所述片芯包括约10wt%的活性成分、约65.5%的微晶纤维素、约20%的淀粉、约4%的交联羧甲纤维素钠和约0.5%的硬脂酸镁。

12.根据权利要求1的方法，其中所述活性层包括约50wt%的活性成分。

13.根据权利要求1的方法，其中所述缓释释放片剂包括约22%的活性成分。

14.一种通过如下方法制备的缓释释放片剂，其包括：

(a)湿法制粒第一部分的活性成分和至少一种非活性成分，得到湿颗粒；

(b)干燥该湿颗粒；

(c)研磨所得干颗粒；

(d)混合研磨的颗粒与至少一个外相；

(e)压制该混合物，形成片芯；

(f)用至少一个内包衣层包衣片芯，所述内包衣层至少包含第一聚合物和第一增塑剂；

(g)用至少一个肠溶衣层包衣所述内包衣层包衣片，所述肠溶衣层包含至少一种肠溶材料；

(h)用至少一个活性层包衣所述肠溶层包衣片，所述活性层包含第二部分的至少一种活性成分、第二聚合物和第二增塑剂；和

(i)用至少一个外包衣层包衣所述活性层包衣片，所述外包衣层至少包含第三聚合物和第三增塑剂；

其中步骤(h)包括通过混合至少一小时制备包含活性成分、第二聚合物和第二增塑剂的均匀悬浮液，且将该均匀悬浮液喷雾到肠溶层包衣片上至少约二十小时，其中在喷雾期间连续混合所述均匀悬浮液。

15.根据权利要求14的片剂，其中所述活性成分包括四环素。

16.根据权利要求15的片剂，其中所述活性成分包括多西环素。

17.根据权利要求14的片剂，其中在约60℃的温度、约7至9rpm的包衣锅转速和约375-400mL/min的喷雾速度下进行步骤(h)中的喷雾。