[发明专利]制备芬戈莫德的方法

权利要求书

1.制备式(1)的芬戈莫德或其酸加成盐的方法，

该方法包括如下步骤：使式(11)的化合物

和/或式(14)的化合物

或其酸加成盐，

在溶剂中在氢化催化剂，优选钯催化剂的存在下与氢反应，以及任选地将式(1)的芬戈莫德转化成酸加成盐。

2.根据权利要求1的方法，其中所述溶剂是脂族或芳香族烃，优选为甲苯或脂族醇，优选为甲醇。

3.根据权利要求1～2的方法，其中反应温度为25～100℃。

4.根据权利要求1～3的方法，其中所述原料是式(11)的化合物，且其中从反应混合物中分离式(6)的中间体化合物

5.根据权利要求1～4的方法，其还包括制备式(11)化合物的步骤，包括使式(8)的化合物

在非水溶剂中与强酸，最优选与对甲苯磺酸反应。

6.根据权利要求5的方法，其中使化合物(8)与强酸在脂族或芳香族烃中和/或在脂族醇溶剂中，优选在回流下反应。

7.根据权利要求1～6的方法，其中两个步骤依次进行，不从反应混合物中分离化合物(11)。

8.根据权利要求1～7的方法，其还包括制备化合物(8)的步骤，包含使化合物(9)

与甲醛在水和甲醇的混合物中的溶液反应。

9.根据权利要求1～8的方法，其还包括通过如下步骤制备化合物(9)的步骤：使式(12)的化合物

与硼氢化锂反应。

10.式(11)的化合物，

和/或其非对映异构体。

11.制备式(11)化合物的方法，其包括使式(8)的化合物

与强酸，最优选与对甲苯磺酸反应。

12.根据权利要求11的方法，其中使化合物(8)与强酸在非水溶剂，典型地在脂族或芳香族烃中和/或脂族醇溶剂中，优选在回流下反应。

13.根据权利要求11～12的方法，其还包括从反应混合物中分离化合物(11)。

14.根据权利要求11～13的方法，其还包括将化合物(11)转化成式（1）的芬戈莫德的步骤。

15.式(14)的化合物

和/或其酸加成盐。

16.制备式(1)的芬戈莫德或其酸加成盐的方法，

该方法包括如下步骤：使式(8)的化合物

在非水溶剂中在氢化催化剂，优选钯催化剂的存在下并在强酸，优选对甲苯磺酸或氯化氢的存在下与氢反应，

以及任选地将式(1)的芬戈莫德转化成酸加成盐。

17.根据权利要求16的方法，其中所述溶剂是脂族或芳香族烃，优选甲苯，或是脂族醇，优选甲醇。

18.根据权利要求16～17的方法，其中从反应混合物中分离式(6)的中间体化合物

19.根据权利要求18的方法，其还包括通过还原将式(6)的化合物转化成芬戈莫德的步骤。

20.根据权利要求16～17的方法，其中不从反应混合物中分离式(6)的中间体化合物。

21.式(11)和/或(14)的化合物在制备式(1)的芬戈莫德、其酸加成盐和/或包含它们的药物组合物中的应用。