[发明专利]用于向神经系统细胞导入基因的腺相关病毒粒子

权利要求书

1.一种重组腺相关病毒粒子，其包括：

（a）壳粒，该壳粒含有能够形成病毒粒子的蛋白质，该蛋白质含有在相对于序列号2、4或6的氨基酸序列具有90%以上的同一性的氨基酸序列中至少一个表面露出的酪氨酸残基被置换为其它氨基酸残基的氨基酸序列；以及

（b）多核苷酸，该多核苷酸被包装于该壳粒内，并且该多核苷酸含有神经系统细胞特异性启动子序列和以能够操作的方式连结于该启动子序列的核苷酸序列。

2.如权利要求1所述的病毒粒子，其中，所述蛋白质含有至少序列号2中的445位的酪氨酸残基、序列号4中的444位的酪氨酸残基、或者序列号6中的446位的酪氨酸残基被置换了的氨基酸序列。

3.如权利要求1或2所述的病毒粒子，其中，所述酪氨酸残基被置换为苯丙氨酸残基。

4.如权利要求1～3中任一项所述的病毒粒子，其中，所述蛋白质含有序列号8、10或12的氨基酸序列、或者在序列号8、10或12的氨基酸序列的444～446位以外的位置中具有一个至数个氨基酸的缺失、置换、插入和/或添加的氨基酸序列，并且能够形成病毒粒子。

5.如权利要求1～4中任一项所述的病毒粒子，其中，在所述多核苷酸的5'末端和3'末端，分别含有来自AAV1、AAV2、AAV3或者AAV4的5'末端和3'末端的倒转末端重复ITR序列。

6.如权利要求1～5中任一项所述的病毒粒子，其中，在所述多核苷酸的5'末端和3'末端，分别含有序列号13和序列号14的核苷酸序列。

7.如权利要求1～5中任一项所述的病毒粒子，其中，所述多核苷酸具有总长约2～6kb的长度，并且是正义链或者反义链的单链DNA。

8.如权利要求1～6中任一项所述的病毒粒子，其中，所述启动子序列选自于由下列启动子序列所构成的组中：突触蛋白I启动子序列；髓鞘碱性蛋白启动子序列；神经元特异性烯醇化酶启动子序列；钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II启动子、即CMKII启动子；微管蛋白αI启动子；血小板来源生长因子β链启动子；胶质纤维酸性蛋白GFAP启动子序列；L7启动子序列、即小脑浦肯野细胞特异性启动子；以及谷氨酸受体δ2启动子、即小脑浦肯野细胞特异性启动子。

9.如权利要求7所述的病毒粒子，其中，所述启动子序列含有序列号23或者序列号24所述的多核苷酸。

10.如权利要求7所述的病毒粒子，其中，以能够操作的方式连结于所述启动子序列的核苷酸序列，编码选自于由抗体、神经营养因子NGF、生长因子HGF、酸性成纤维细胞生长因子aFGF、碱性成纤维细胞生长因子bFGF、胶质细胞源性神经营养因子GDNF、芳香族氨基酸脱羧酶AADC以及β淀粉样蛋白分解酶的脑啡肽酶所构成的组中的蛋白质。

11.如权利要求7所述的病毒粒子，其中，以能够操作的方式连结于所述启动子序列的核苷酸序列，表达了相对于芳香族氨基酸脱羧酶AADC或者α-突触核蛋白的dsRNA、siRNA、shRNA、或者miRNA。

12.如权利要求9所述的病毒粒子，其中，所述抗体是对凝集性β淀粉样蛋白的抗体。

13.如权利要求1～12中任一项所述的病毒粒子，其中，该病毒粒子能够通过被检体的血脑屏障。

14.如权利要求1～13中任一项所述的病毒粒子，其中，所述病毒粒子是腺相关病毒载体。

15.一种医药组合物，其中，其含有权利要求1～14中任一项所述的病毒粒子。