[发明专利]3-(4-(氨甲基)-1-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺基)苯基二甲基氨基甲酸酯的固体形式

权利要求书

1.晶体化合物，其为3-(4-(氨甲基)-1-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺基)苯基二甲基氨基甲酸酯或其盐。

2.权利要求1的晶体化合物，其为3-(4-(氨甲基)-1-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺基)苯基二甲基氨基甲酸酯游离碱。

3.权利要求2的晶体化合物，其在约177.9℃具有DSC峰。

4.权利要求1的晶体化合物，其为3-(4-(氨甲基)-1-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺基)苯基二甲基氨基甲酸酯苯甲酸盐。

5.权利要求4的晶体化合物，其具有约192.3℃的熔点或在约194.5℃具有DSC峰。

6.权利要求4的晶体化合物，其具有包含在以下一处或多处的峰的XRPD谱：约6.5、15.6、16.5、18.4、19.2、21.3和/或24.2度2θ。

7.权利要求1的晶体化合物，其为3-(4-(氨甲基)-1-(5-甲基-7H-比咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺基)苯基二甲基氨基甲酸酯盐酸盐。

8.权利要求7的晶体化合物，其具有约245.8℃的熔点或在约248.9℃具有DSC峰。

9.权利要求7的晶体化合物，其具有包含在以下一处或多处的峰的XRPD谱：约6.4、11.7、17.0、19.2、23.0和/或25.7度2θ。

10.权利要求1的晶体化合物，其为3-(4-(氨甲基)-1-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺基)苯基二甲基氨基甲酸酯磷酸盐。

11.权利要求10的晶体化合物，其具有约164.6℃的熔点或在约170.9℃具有DSC峰。

12.权利要求10的晶体化合物，其具有包含在以下一处或多处的峰的XRPD谱：约4.5、12.9、16.0、18.5、20.3、21.4和/或23.0度2θ。

13.药物制剂，其包含权利要求1的晶体化合物和药学上可接受的赋形剂。

14.制备3-(4-(氨甲基)-1-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺基)苯基二甲基氨基甲酸酯的晶体盐的方法，所述方法包括：

加热包含3-(4-(氨甲基)-1-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺基)苯基二甲基氨基甲酸酯和药学上可接受的酸的溶液以提供3-(4-(氨甲基)-1-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺基)苯基二甲基氨基甲酸酯的盐；

在足以提供3-(4-(氨甲基)-1-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺基)苯基二甲基氨基甲酸酯的晶体盐的条件下，降低所述盐在溶液中的溶解度；以及

分离所述晶体盐。

15.制备晶体3-(4-(氨甲基)-1-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺基)苯基二甲基氨基甲酸酯盐酸盐的方法，所述方法包括：

加热包含水、3-(4-(氨甲基)-1-(5-甲基-7H吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺基)苯基二甲基氨基甲酸酯、以及对甲苯磺酸单水合物的溶液：

向所述溶液添加反溶剂以提供混合物；

冷却所述混合物；以及

从所述混合物分离晶体3-(4-(氨甲基)-1-(5-甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-甲酰胺基)苯基二甲基氨基甲酸酯盐酸盐。

16.权利要求15的方法，其中所述反溶剂为乙腈。

17.降低患者眼内压的方法，所述方法包括向患者的眼睛施用权利要求13的药物制剂。

18.治疗、管控或防止影响患者的视力的疾病或病症(例如青光眼)的方法，所述方法包括将患者的眼睛与权利要求13的药物制剂相接触。