[发明专利]与糖尿病前期、糖尿病以及糖尿病相关病症相关的生物标记

说明书

发明领域

本发明涉及与糖尿病前期、糖尿病以及糖尿病相关病症（如糖尿病肾病）相关的生物标记，使用生物标记来确定个体将产生糖尿病前期、糖尿病以及糖尿病相关病症的风险的方法，筛选一个群体来鉴定产生糖尿病前期、糖尿病以及糖尿病相关病症风险的人的方法，以及用于糖尿病前期、糖尿病以及糖尿病的药物靶标。

发明背景

糖尿病是一种慢性疾病并且是我们这个时代的重大公共健康问题之一。在全世界范围内，患有糖尿病的患者群体不断增加，这对卫生系统施加了很大的财政负担。估计2000年全世界范围内所有年龄组的糖尿病患病率为2.8%，到2030年为4.4%。预测患有糖尿病的总人数从2000年的1.71亿上升到2030年的3.66亿。2002年，糖尿病的发病率在25岁和25岁以上的澳大利亚人群中为7.4%，并且自从1981年以来患有糖尿病的澳大利亚人的数量增至三倍。

到目前为止，2型糖尿病是最普遍的，例如，影响了美国糖尿病群体的90%至95%。糖尿病发病率随着年龄而增加，并且患有糖尿病的老人的数量预期随着老年人口数量的增加而增长。随着糖尿病比率的上升，糖代谢受损的患病率也升高，这与患心脏病和糖尿病的风险增加相关。肥糖病是一个涵盖糖尿病、肥胖症、糖代谢受损和高血压相关风险因素以及异常血浆脂质谱（血脂异常）的患病率的术语。即使肥胖程度保持不变，“糖尿病流行”将继续。鉴于增长的肥胖患病率，很有可能的是这些数据低估了未来的糖尿病患病率。

糖尿病是一种机体不能维持正常血糖水平的病症。大多数糖尿病案例分成三大类：1型、2型和妊娠糖尿病。1型糖尿病是由机体不能产生胰岛素引起的，并且目前需要患者注射胰岛素。2型糖尿病是由胰岛素抵抗引起的，在这种情况下细胞不能适当利用胰岛素，有时合并有绝对胰岛素缺乏。

2型糖尿病通常可以通过规律的运动和饮食在初期控制。随着疾病的进展可能需要药片以及最终的胰岛素注射。随着时间的推移，高血糖水平可能会损害血管和神经。这些糖尿病的并发症可能引起对眼、神经和肾脏的损伤，并且增加心脏病发作、中风、阳痿以及足部问题的风险。如果长时间没有发现患有糖尿病，这种损伤可能在个体知道其患有糖尿病之前发生。因此，在非常早的阶段诊断和控制糖尿病以及它的并发症是重要的。

糖尿病还是发达国家中的肾脏疾病（肾病）的最大病因，并且是造成巨额透析费用的原因。10%到20%患有糖尿病的人将死于肾衰竭。糖尿病中的肾病并发症背后的原因是复杂的，并且包括高血糖水平的毒性作用；血压升高；异常血脂水平以及小血管畸形。积累的结果是肾脏中肾小球的增厚，这允许蛋白质（白蛋白）被排泄到尿中。

糖尿病已经成为40%到50%的ESRD病例中的终末期肾功能衰竭（ESRF）的最常见的单一原因，并且与所有其他原发性ESRD诊断相比，由糖尿病引起的患有ESRF的患者所占的年度澳大利亚医疗保险开支最大。高达三分之一的新诊断患有2型糖尿病的成年人已经患有慢性肾脏疾病，并且数据表明，这些患者中的很多可能已经发展到糖尿病前期状态的的过程中。这种疾病是进行性的并且对男性的影响多于女性。

最初通过测量排泄到尿中的白蛋白（蛋白尿）含量来检测糖尿病肾病。通常使用白蛋白肌酸比（ACR）来量度尿蛋白。这是在尿中的白蛋白与肌酸之间的比率。该比率考虑了相对于肾小球滤过率的白蛋白浓度，该浓度通过尿中的肌酸的量确定。白蛋白尿被定义为：ACR>2.5mg/mmol（男性）或>3.5mg/mmol（女性）。

尽管已经使用了很多研究和算法来评定糖尿病和相关病症的风险，对于可以容易地被最可能在初期遇到糖尿病前期或未诊断的早期糖尿病的初级保健医生采用的评定这样的风险或病症的准确方法仍然存在着需要。

因此，对于用于筛选产生糖尿病前期、糖尿病和/或糖尿病相关病症的风险的人以及用于监测患有糖尿病前期、糖尿病和/或糖尿病相关病症的患者的相对低廉并且方便的方法仍然存在着需要。这样的方法可以用于筛选大的群体以便鉴定处于糖尿病风险的人、用于测试单个的人以便确定这个个体产生糖尿病的风险、用于监测糖尿病患者的健康并且评定被设计为用来治疗糖尿病、糖尿病前期和/或相关病症的干预措施的功效。对于鉴定用于糖尿病前期、糖尿病和/或糖尿病相关病症的新药物靶标（包括蛋白质药物靶标）同样存在着需要。新药物靶标的鉴定将使用于糖尿病前期、糖尿病和/或糖尿病相关病症的新的干预措施的开发成为可能。

针对这种背景和与之相关的问题和困难而开发了本发明。

发明概述