[发明专利]使用溶酶体酸性脂肪酶来治疗患者的溶酶体酸性脂肪酶缺乏

权利要求书

1.一种治疗患有溶酶体酸性脂肪酶(LAL)缺乏的人患者的方法，其包括向所述人患者施用重组人LAL，其中所述施用足以改善所述人患者的肝功能。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述施用足以使肝脏检验正常化。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述施用足以使肝肿大减至最小。

4.如权利要求1～3中任一项所述的方法，其中所述施用足以降低肝脏大小。

5.如权利要求1～4中任一项所述的方法，其中所述施用足以降低血清肝转氨酶水平。

6.如权利要求1～5中任一项所述的方法，其中所述施用足以降低脂质水平。

7.如权利要求1～6中任一项所述的方法，其中所述施用足以降低甘油三酯水平。

8.如权利要求1～7中任一项所述的方法，其中所述施用足以降低胆固醇酯水平。

9.一种增加患有LAL缺乏的人患者的LAL活性的方法，所述方法包括将重组人LAL施用至所述患者，其中所述施用使得所述患者的LAL活性增加。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述施用足以将所述患者的LAL活性增加至少大约35pmol/mg/分钟。

11.一种在需要的患者中治疗LAL缺乏相关的病状的方法，其包括每5天1次至每30天1次向所述患者施用治疗有效量的外源LAL蛋白。

12.一种在需要的患者中治疗LAL缺乏相关的病状的方法，其包括每7天1次至每14天1次向所述患者施用0.1～50mg/kg的剂量的外源LAL蛋白。

13.一种在需要的患者中治疗LAL缺乏相关的病状的方法，其包括向所述患者施用0.1～50mg/kg的剂量的外源LAL蛋白。

14.一种在需要的人患者中治疗沃尔曼氏病或CESD的方法，其包括每5天1次至每30天1次向所述患者施用约0.1～50mg/kg的剂量的外源LAL蛋白。

15.如权利要求11～14中任一项所述的方法，其中所述外源LAL是重组人LAL。

16.如权利要求11～15中任一项所述的方法，其中所述外源LAL包含至少一个甘露糖或至少一个甘露糖-6-磷酸。

17.如权利要求1～12或14～16中任一项所述的方法，其中所述LAL以约0.10～约5.0mg/kg的量施用。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述量是约0.3mg/kg。

19.如权利要求17所述的方法，其中所述量是约0.35mg/kg。

20.如权利要求17所述的方法，其中所述量是约1.0mg/kg。

21.如权利要求17所述的方法，其中所述量是约3.0mg/kg。

22.如权利要求1～21中任一项所述的方法，其中所述施用约每周进行一次。

23.如权利要求1～21中任一项所述的方法，其中所述施用约每两周进行一次。

24.如权利要求1～23中任一项所述的方法，其中所述施用足以将血清天冬氨酸转氨酶(AST)的水平从治疗前水平降低至少50％。

25.如权利要求1～24中任一项所述的方法，其中所述施用足以将血清丙氨酸转氨酶(AST)的水平从治疗前水平降低至少50％。

26.如权利要求1～25中任一项所述的方法，其中所述施用足以使LAL半衰期(t_1/2)少于约17分钟。

27.如权利要求1～26中任一项所述的方法，其中所述施用足以使LAL半衰期(t_1/2)为约6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16或17分钟。

28.如权利要求1～27中任一项所述的方法，其中所述施用足以使C_max为每mL血清至少约200ng。