[发明专利]人EZH2抑制剂及其应用方法

权利要求书

1.一种方法，所述方法包括

a)从对象获取组织样品；

b)若所述组织样品中存在H3-K27的二甲基化(me2)，检测所述H3-K27的二甲基化(me2)水平，并将所述二甲基化(me2)水平与对照二甲基化(me2)水平作比较；

c)若所述组织样品中存在H3-K27的三甲基化(me3)，检测所述H3-K27的三甲基化(me3)水平，并将所述三甲基化(me3)水平与对照三甲基化(me3)水平作比较，

其中，在所述二甲基化(me2)水平缺失或低于所述对照二甲基化(me2)水平时，或在所述三甲基化(me3)水平等于或高于所述对照三甲基化(me3)水平且所述二甲基化(me2)水平缺失或低于所述对照二甲基化(me2)水平时，所述对象响应EZH2抑制剂。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括

d)获取所述组织样品中H3-K27的二甲基化(me2)水平与三甲基化(me3)水平的比率，以获得测试比率，并将所述测试比率与对照比率作比较；

其中，在所述测试比率低于所述对照比率时，所述对象响应EZH2抑制剂。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述对象患有癌症。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述检测由选自Western印迹分析、免疫组化(IHC)、免疫荧光(IF)和质谱(MS)的试验进行。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述检测包括使所述组织样品接触特异性结合二甲基化H3-K27和/或三甲基化H3-K27的试剂。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述试剂是抗体、多肽、适体或其片段。

7.一种治疗需要的对象的癌症的方法，所述方法包括

向已由前述权利要求中任一项所述的方法测定为响应EZH2抑制剂的对象给药。

8.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述癌症选自滤泡性淋巴瘤和弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其特征在于，所述对象表达EZH2多肽的Y641突变体。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述Y641突变体选自Y641F、Y641H、Y641N和Y641S。

11.一种方法，所述方法包括

向表达EZH2多肽的Y641突变体的对象给予治疗有效量的EZH2抑制剂。

12.一种方法，所述方法包括

使表达EZH2多肽的Y641突变体的细胞接触有效量的EZH2抑制剂。

13.一种方法，所述方法包括

若在来自对象的样品中存在EZH2多肽的Y641突变体，检测所述EZH2多肽的Y641突变体；其中，所述Y641突变体的存在指示所述对象是采用EZH2抑制剂治疗的候选者。

14.如权利要求11-13中任一项所述的方法，其特征在于，所述抑制剂抑制EZH2多肽的Y641突变体的组蛋白甲基转移酶活性。

15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述抑制是选择性抑制。

16.如权利要求11-15中任一项所述的方法，其特征在于，所述EZH2多肽的Y641突变体具有选自Y641F、Y641H、Y641N和Y641S的突变。

17.如权利要求11-16中任一项所述的方法，其特征在于，所述EZH2的Y641突变体的检测通过以下实施：

a.全基因组重测序，

b.检测编码所述EZH2多肽的Y641突变体的核酸的目标区域重测序，

c.特异性结合具有所述EZH2多肽的Y641突变体特征的多肽或其片段的抗体；或

d.与编码具有所述EZH2多肽的Y641突变体特征的多肽或其片段的核酸杂交的核酸探针。

18.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述对象患有癌症。

19.如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述癌症选白滤泡性淋巴瘤和弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。