[发明专利]中间体化合物以及用于制备喹啉衍生物如拉喹莫德钠的方法

权利要求书

1.一种用于制备式（I）化合物或其盐的方法，

其中，

R¹选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和烯丙基；

R²选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、卤素、三氟甲基和三氟甲氧基；

R³是氢；或

R²和R³一起选自亚甲基二氧基、亚乙基二氧基和亚异丙基二氧基；

所述方法包括以下步骤：

a）使式（7A）的邻氨基苯甲酸酯

其中，R是烷基、芳基或烷基芳基，与式（8A）的3-氧代丙酸衍生物反应

其中，X是OH或离去基团，从而获得式（9A）的化合物：

b)可选地，使化合物（9A）中的酯基CO₂R皂化成相应的羧酸CO₂H从而获得式（10A）的化合物，并将酸（10A）转化成式（11A）的其活化的衍生物：

其中，Y是离去基团；以及

c)在碱存在下将在步骤（a)中获得的化合物（9A）或在步骤(b）中获得的化合物（11A）转化成式（I）的化合物或其盐。

2.根据权利要求1所述的方法，包括以下步骤：

a）使式（7A）的邻氨基苯甲酸酯衍生物与式（8A）的3-氧代丙酸衍生物反应从而获得式（9A）的化合物；以及

b）在碱存在下将在步骤（a）中获得的化合物（9A）转化成式（I）的化合物或其盐。

3.根据权利要求1所述的方法，包括以下步骤：

a）使式（7A）的邻氨基苯甲酸酯衍生物与式（8A）的3-氧代丙酸衍生物反应从而获得式（9A）的化合物；

b）使化合物（9A）中的酯基CO₂R皂化成相应的羧酸CO₂H从而获得式（10A）的化合物，并将酸（10A）转化成式（11A）的其活化的衍生物；以及

c）在碱存在下将在步骤（b）中获得的化合物（11A）转化成式（I）的化合物或其盐。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，R¹是乙基，R²是氯并且R³是H，并且式（I）的所述化合物为拉喹莫德，其是由所述式（1）的结构表示的：

或所述式（1）化合物的盐。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述盐是钠盐。

6.根据权利要求4或5所述的方法，包括以下步骤：

a）使式（7）的N-甲基6-氯邻氨基苯甲酸酯

与式（8）的3-(乙基(苯基)氨基)-3-氧代丙酸衍生物反应

从而获得式（9）的2-氯-6-(3-(乙基(苯基)氨基)-N-甲基-3-氧代丙酰胺基)苯甲酸酯

b）可选地，使化合物（9）中的酯基CO₂R皂化成相应的羧酸CO₂H从而获得式（10）的化合物，并将酸（10）转化成式（11）的其活化的衍生物：

以及

c）在碱存在下将在步骤（a）中获得的化合物（9）或在步骤（b）中获得的化合物（11）转化成拉喹莫德（1）或其盐。

7.根据权利要求6所述的方法，包括以下步骤：

a）使式（7）的N-甲基6-氯邻氨基苯甲酸酯与式（8）的3-(乙基(苯基)氨基)-3-氧代丙酸衍生物反应从而获得式（9）的2-氯-6-(3-(乙基(苯基)氨基)-N-甲基-3-氧代丙酰胺基)苯甲酸酯；以及

b）在碱存在下将在步骤（a）中获得的所述化合物（9）转化成拉喹莫德（1）或其盐。