[发明专利]治疗因子VIII抗体无效
| 申请号： | 201180056295.9 | 申请日： | 2011-09-15 |
| 公开（公告）号： | CN103221429A | 公开（公告）日： | 2013-07-24 |
| 发明（设计）人： | H.奥斯特加尔德;I.希尔登;H.L.霍尔姆贝格;K.兰贝尔特;J.T.克劳森 | 申请（专利权）人： | 诺沃—诺迪斯克有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/36 | 分类号： | C07K16/36 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 梁谋 |
| 地址： | 丹麦*** | 国省代码： | 丹麦;DK |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 治疗 因子 viii 抗体 | ||
1.一种具有与活化的人因子VIII结合能力的单克隆因子VIII抗体，其中在与活化的因子VIII结合后，所述抗体减少A2结构域的解离，并且其中所述抗体不干扰vWF结合。
2.根据权利要求1的单克隆抗体，其中所述抗体不加速凝血酶活化。
3.根据权利要求1或2中任一项的抗体，其中所述抗体与A2结构域结合。
4.根据权利要求1-3中任一项的抗体，其中所述抗体与A3结构域结合。
5.根据权利要求1-2中任一项的抗体，其中所述抗体与肽片段407-428（SEQ ID NO 15）和/或591-602（SEQ ID NO 16）等同或部分重叠的表位结合。
6.根据权利要求1的抗体，其中所述抗体与肽片段1965-1976（SEQ ID NO 17）等同或部分重叠的表位结合。
7.根据权利要求1-4中任一项的抗体，其中所述抗体与4F143抗体的结合进行竞争。
8.根据权利要求1的抗体，其中所述抗体包含与选自下述的一个或多个CDR序列具有至少95%同一性的一个或多个CDR序列：SEQ ID NO：6、SEQ ID NO 7、SEQ ID NO 8、SEQ ID NO 11、SEQ ID NO 12和SEQ ID NO 13。
9.根据权利要求5的抗体，其中所述抗体包含与SEQ ID NO 9具有至少95%同一性的VL序列，和与SEQ ID NO 10具有至少95%同一性的VH序列。
10.根据权利要求1-6中任一项的抗体作为用于治疗A型血友病的药物的用途。
11.根据权利要求1-6中任一项的抗体与因子VIII分子联合用于治疗A型血友病的用途。
12.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-6中任一项的抗体。
13.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-6中任一项的抗体和因子VIII分子。
14.根据权利要求12-13中任一项的药物组合物，其中所述组合物用于皮下施用。
15.一种制造根据权利要求1-9中任一项的抗体的方法，其中所述方法包括在适合于表达所述抗体的条件下培养编码这种抗体的宿主细胞。
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