[发明专利]能够调节/保护内皮完整性的用于预防或治疗急性创伤性凝血病和心脏骤停复苏的化合物

权利要求书

1.一种能够调节/保护内皮完整性的化合物，用于预防或治疗急性创伤性凝血病。

2.一种能够调节/保护内皮完整性的化合物，用于预防或治疗心脏骤停复苏后的后遗症。

3.根据权利要求1和2中任一项所述的用途，其中所述化合物是前列环素或其变体。

4.根据权利要求3所述的用途，其中所述前列环素变体选自贝前列腺素钠、依前列醇钠、伊洛前列素、佛罗兰、枸橼酸西地那非、曲罗尼尔、PEG化曲罗尼尔、曲罗尼尔二乙醇胺和曲罗尼尔钠、2-{4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(异丙基)氨基]丁氧基}-N-(甲基磺酰)乙酰胺、{{4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(异丙基)氨基]丁氧基}乙酸、8-[1,4,5-三苯基-1H-咪唑-2-基-氧]辛酸、isocarbacyclin、西卡前列素、[[4-[2-(1,1-二苯基乙基硫烷基)-乙基]-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-8-基氧]-乙酸N-甲基-D-葡糖胺、7,8-二氢-5-(2-(1-苯基-1-吡啶-3-基-甲亚胺氧基)-乙基)-α-萘氧基乙酸、((5-(2-二苯基甲基氨羧基)-乙基)-α-萘氧基乙酸、2-[3-[2-(4,5-二苯基-2-噁唑基)乙基]苯氧基]乙酸、2-[3-[2-(4,5-二苯基-2-噁唑基)乙基]苯氧基]乙酸、[[3-[4-(4,5-二苯基-2-噁唑基)-5-噁唑基]苯氧基]乙酸、波生坦、17[α],20-二甲基-δ6,6α-6α-卡巴PGI1、和15-脱氧-16[α]-羟-16[β],20-二甲基-δ6,6α-6α-卡巴PGI1、己酮可可碱(1-{5-氧代己基}-3,7-二甲基黄嘌呤)。

5.根据权利要求1和2中任一项所述的用途，其中所述化合物是伊洛前列素。

6.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中能够调节/保护内皮完整性的化合物具有小于4小时(如曲罗尼尔)的半衰期，优选地小于1小时(如贝前列腺素(35-40分钟))、更优选地小于1/2小时(如伊洛前列素(20-30分钟))、优选地小于5分钟(如依前列醇(0.5-3分钟))的半衰期。

7.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中以维持0.1至4.0ng/kg范围内的全身浓度的剂量施用前列环素。

8.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中肠胃外施用所述前列环素。

9.根据权利要求8所述的用途，其中肠胃外施用是静脉内、动脉内、皮下、肌内、经肺泡的肺内、心内、皮内、透皮、透粘膜、鞘内、腹内、骨内和/或膀胱内施用或通过借以获得适宜全身浓度的其他手段施用。

10.根据权利要求8所述的用途，其中肠胃外施用是皮下、肌内、骨内和/或静脉内施用。

11.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中将所述化合物的剂量作为单次脓注剂量或作为重复剂量施用。

12.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中将所述化合物的剂量连续地施用。

13.根据前述权利要求中任一项所述的用途，所述化合物经配制以用于输注、注射或配制成用于即刻使用的片剂。

14.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其在预先制备的注射器内用于肌内、静脉内或皮下施用的预先制备的制剂中。

15.治疗或预防急性创伤性凝血病的方法，包括向需要这种治疗的受试者施用有效剂量的如权利要求1中限定的一种或多种化合物。

16.治疗心脏骤停的方法，包括向需要这种治疗的受试者施用有效剂量的如权利要求1中限定的一种或多种化合物。

17.根据权利要求15和16中任一项所述的方法，其中所述化合物是如权利要求3-14的任一项中所限定的。

18.根据权利要求15和16中任一项所述的方法，其中能够调节/保护内皮完整性的化合物与内皮调节物和/或肾上腺素能受体调节物同时、分别或依次地施用。