[发明专利]包含取代的N-(2-芳基氨基)芳基磺酰胺的组合

权利要求书

1.以下组分的组合：

组分A：一种或多种通式(I)的ω-羧基芳基取代的二苯基脲化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体：

A-D-B

(I)

其中

D为-NH-C(O)-NH-，

A为具有至多40个碳原子的式-L-(M-L¹)_q的被取代的部分，其中L为直接与D连接的5或6元环结构，L¹包括具有至少5个成员的被取代的环状部分，M为具有至少一个原子的桥接基团，q为1-3的整数；并且L和L¹各自的环结构包含0-4个选自氮、氧和硫的成员，并且

B为取代或未取代的、至多三环的芳基或杂芳基部分，其具有至多30个碳原子并具有至少一个直接与D连接的6元环结构，所述6元环结构包含0-4个选自氮、氧和硫的成员，

其中L¹被至少一个选自-SO₂R_x、-C(O)R_x和-C(NR_y)R_z的取代基取代，

R_y为氢或碳基部分，所述碳基部分具有至多24个碳原子，并任选地包含选自N、S和O的杂原子，并任选地为卤代的，至多为全卤代的，

R_z为氢或碳基部分，所述碳基部分具有至多30个碳原子，并任选地包含选自N、S和O的杂原子，并任选地被卤素、羟基以及具有至多24个碳原子并任选地包含选自N、S和O的杂原子并任选地被卤素取代的碳基取代基取代；

R_x为R_z或NR_aR_b，其中

a)R_a和R_b独立地为

氢，

碳基部分，所述碳基部分具有至多30个碳原子，并任选地包含选自N、S和O的杂原子，并任选地被卤素、羟基以及具有至多24个碳原子并任选地包含选自N、S和O的杂原子并任选地被卤素取代的碳基取代基取代；或

-OSi(R_f)₃，其中R_f为氢或碳基部分，所述碳基部分具有至多24个碳原子，并任选地包含选自N、S和O的杂原子，并任选地被卤素、羟基以及具有至多24个碳原子并任选地包含选自N、S和O的杂原子并任选地被卤素取代的碳基取代基取代；或

b)R_a和R_b一起形成具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-7元杂环结构，或具有1-3个选自N、S和O的杂原子的、被卤素、羟基或碳基取代基取代的5-7元杂环结构，所述碳基取代基具有至多24个碳原子，并任选地包含选自N、S和O的杂原子，并任选地被卤素取代；或

c)R_a或R_b之一为与L部分连接以形成具有至少5个成员的环结构的-C(O)-、C₁-C₅二价亚烷基或取代的C₁-C₅二价亚烷基，其中所述取代的C₁-C₅二价亚烷基的取代基选自卤素、羟基以及具有至多24个碳原子并任选地包含选自N、S和O的杂原子并任选地被卤素取代的碳基取代基；

其中B为取代的，L为取代的或L¹为另外取代的，取代基选自卤素和Wn，至多为全卤代的，其中n为0-3；

其中W各自独立地选自-CN、-CO₂R⁷、-C(O)NR⁷R⁷、-C(O)-R⁷、-NO₂、-OR⁷、-SR⁷、-NR⁷R⁷、-NR⁷C(O)OR⁷、-NR⁷C(O)R⁷、-Q-Ar和碳基部分，所述碳基部分具有至多24个碳原子，并任选地包含选自N、S和O的杂原子，并任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：-CN、-CO₂R⁷、-C(O)R⁷、-C(O)NR⁷R⁷、-OR⁷、-SR⁷、-NR⁷R⁷、-NO₂、-NR⁷C(O)R⁷、-NR⁷C(O)OR⁷和卤素，至多为全卤代的；并且R⁷各自独立地选自H或具有至多24个碳原子并任选地包含选自N、S和O的杂原子并任选地被卤素取代的碳基部分，

其中Q为-O-、-S-、-N(R⁷)-、-(CH₂)_m-、-C(O)-、-CH(OH)-、-(CH₂)_mO-、-(CH₂)_mS-、-(CH₂)_mN(R⁷)-、-O(CH₂)_m-CHX^a-、-CX^a₂-、-S-(CH₂)_m-和-N(R⁷)(CH₂)_m-，其中m=1-3，并且X^a为卤素；并且

Ar为包含0-2个选自氮、氧和硫的成员的5-或6-元芳香结构，其任选地被卤素取代，至多为全卤代的，并且任选地被Z_n1取代，其中n1为0-3，并且Z各自独立地选自-CN、-CO₂R⁷、-C(O)R⁷、-C(O)NR⁷R⁷、-NO₂、-OR⁷、-SR⁷、-NR⁷R⁷、-NR⁷C(O)OR⁷、-NR⁷C(O)R⁷和碳基部分，所述碳基部分具有至多24个碳原子，并任选地包含选自N、S和O的杂原子，并任选地被一个或多个选自下列的取代基取代：-CN、-CO₂R⁷、-COR⁷、-C(O)NR⁷R⁷、-OR⁷、-SR⁷、-NO₂、-NR⁷R⁷、-NR⁷C(O)R⁷和-NR⁷C(O)OR⁷，并且R⁷如上定义，

条件是所述通式(I)的化合物不为：

所述组分A任选地为用于同时地、并行地、单独地或依次地给药的即用型药物制剂的形式；

以及

组分B：一种或多种通式(II)的N-(2-芳基氨基)芳基磺酰胺化合物或者其生理可接受的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体：

其中G为R_1a、R_1b、R_1c、R_1d、R_1e、Ar₁、Ar₂或Ar₃；R^o为H、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₄烷氧基、C₃-C₆环烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基，所述烷基、环烷基、烯基和炔基任选地被1-3个独立地选自卤素、OH、CN、氰基甲基、硝基、苯基和三氟甲基的取代基取代，并且所述C₁-C₆烷基和C₁-C₄烷氧基还任选地被OCH₃或OCH₂CH₃取代；X为F、Cl或甲基；Y为I、Br、Cl、CF₃、C₁-C₃烷基、C₂-C₃烯基、C₂-C₃炔基、环丙基、苯基、吡啶基、吡唑基、OMe、OEt或SMe，其中X和Y的所述甲基、乙基、C₁-C₃烷基和环丙基全部任选地被OH取代，Y的所述苯基、吡啶基、吡唑基全部任选地被卤素、乙酰基、甲基和三氟甲基取代，并且X和Y的所述甲基全部任选地被一个、两个或三个F原子取代；并且Z为H或F，

其中R_1a为甲基，其任选地被1-3个氟原子、1-3个氯原子、或被OH、环丙氧基或C₁-C₄烷氧基取代，其中所述C₁-C₄烷氧基的C₁-C₄烷基部分任选地被一个羟基或甲氧基取代，并且其中所述C₁-C₄烷氧基中的C₂-C₄烷基全部任选地进一步被另一OH基团取代；

R_1b为CH(CH₃)-C_1-3烷基或C₃-C₆环烷基，所述甲基、烷基和环烷基任选地被1-3个独立地选自F、Cl、Br、I、OH、C₁-C₄烷氧基和CN的取代基取代；

R_1c为(CH₂)_nO_mR'，其中m为0或1；其中，当m为1时，n为2或3，并且当m为0时，n为1或2；并且其中R'为C₁-C₆烷基，其任选地被1-3个独立地选自F、Cl、OH、OCH₃、OCH₂CH₃和C₃-C₆环烷基的取代基取代；

R_1d为C(A)(A')(B)-，其中B、A和A'独立地为H或任选地被一个或两个OH基团或卤原子取代的C_1-4烷基，或者A和A'连同它们所连接的碳原子一起形成3-至6-元饱和环，所述环任选地包含一个或两个独立地选自O、N和S的杂原子，并且任选地被一个或两个独立地选自甲基、乙基和卤代的基团取代；

R_1e为苄基或2-苯基乙基，其中所述苯基为任选取代的

其中q为1或2，R₂、R₃和R₄独立地为H、F、Cl、Br、CH₃、CH₂F、CHF₂、CF₃、OCH₃、OCH₂F、OCHF₂、OCF₃、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基和甲磺酰基，并且R₄还可以为硝基、乙酰氨基、脒基、氰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、1,3,4-噁二唑-2-基、5-甲基-1,3,4-噁二唑基、1,3,4-噻二唑基、5-甲基-1,3,4-噻二唑-1H-四唑基、N-吗啉基羰基氨基、N-吗啉基磺酰基和N-吡咯烷基羰基氨基；R₅和R₆独立地为H、F、Cl或甲基；

Ar₁为

其中U和V独立地为N、CR₂或CR₃；R₂、R₃和R₄独立地为H、F、Cl、Br、CH₃、CH₂F、CHF₂、CF₃、OCH₃、OCH₂F、OCHF₂、OCF₃、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基和甲磺酰基，并且R₄还可以为硝基、乙酰氨基、脒基、氰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、1,3,4-噁二唑-2-基、5-甲基-1,3,4-噁二唑基、1,3,4-噻二唑基、5-甲基-1,3,4-噻二唑-1H-四唑基、N-吗啉基羰基氨基、N-吗啉基磺酰基和N-吡咯烷基羰基氨基；R₅和R₆独立地为H、F、Cl或甲基；

Ar₂为

其中虚线表示双键，其可以在形式上位于V与U和V之间的碳之间，或U与U和V之间的碳之间；其中U为-S-、-O-或-N=，并且其中，当U为-O-或-S-时，V为-CH=、-CCl=或-N=；并且当U为-N=时，V为CH=或-NCH₃-；R₇和R₈独立地为H、甲氧基羰基、甲基氨基甲酰基、乙酰氨基、乙酰基、甲基、乙基、三氟甲基或卤素；

Ar₃为

其中U为-NH-、-NCH₃-或-O-；并且R₇和R₈独立地为H、F、Cl或甲基；

所述组分B任选地为用于同时地、并行地、单独地或依次地给药的即用型药物制剂形式；

以及任选存在的

组分C：一种或多种其他药剂。