[发明专利]结晶纳络醇-PEG缀合物

权利要求书

1.mPEG₇-O-纳络醇的结晶草酸盐。

2.制备纳络醇-聚乙二醇缀合物草酸盐的方法，其中所述盐包括具有下式的mPEG₇-O-纳络醇和草酸的离子物：

所述方法包括：

在2倍相对体积的乙腈中溶解mPEG₇-O-纳络醇游离碱；

将3当量水添加至所述溶解的mPEG₇-O-纳络醇溶液中；

历时至少2小时，将在乙酸乙酯中的草酸添加至所述溶解的mPEG₇-O-纳络醇中，得到浆液；以及

过滤所述浆液，得到固体形式的纳络醇-聚乙二醇缀合物草酸盐。

3.制备纳络醇-聚乙二醇缀合物草酸盐的方法，其中所述盐包括具有下式的mPEG₇-O-纳络醇和草酸的离子物：

所述方法包括：

在2倍相对体积的乙醇中溶解mPEG₇-O-纳络醇游离碱；

将8倍相对体积的甲基叔丁基醚添加至所述溶解的mPEG₇-O-纳络醇溶液中；

历时至少2小时，将在甲基叔丁基醚中的草酸添加至所述溶解的mPEG₇-O-纳络醇中，得到浆液；以及

过滤所述浆液，得到固体形式的纳络醇-聚乙二醇缀合物草酸盐。

4.根据权利要求2的方法制备的纳络醇-聚乙二醇缀合物草酸盐。

5.纳络醇-聚乙二醇缀合物草酸盐，其中所述纳络醇-聚乙二醇缀合物具有下式：

6.权利要求5的纳络醇-聚乙二醇缀合物草酸盐，其中所述盐为基本上纯的结晶形式。

7.权利要求5的纳络醇-聚乙二醇缀合物草酸盐，其中所述结晶形式呈现基本上如图2中所示的形式A的X-射线粉末衍射图。

8.权利要求6的纳络醇-聚乙二醇缀合物草酸盐，其中所述结晶形式呈现包含13.2；7.9；7.0；6.6；6.0；5.7；5.2；5.1；4.44；4.39；3.95；3.88；3.63；和3.43的形式B的X-射线粉末衍射峰d值

9.权利要求8的纳络醇-聚乙二醇缀合物草酸盐，其中X-射线粉末衍射峰d值包含13.2；12.0；9.7；9.4；8.3；8.2；7.9；7.4；7.0；6.6；6.0；5.7；5.6；5.4；5.2；5.1；4.91；4.86；4.78；4.71；4.48；4.44；4.39；4.17；4.09；3.95；3.91；3.88；3.69；3.63；3.43；3.29；3.14；和3.01。

10.权利要求6的纳络醇-聚乙二醇缀合物草酸盐，其中所述结晶形式呈现以下的形式B的X-射线粉末衍射2θ角峰(度)：6.72；11.24；12.65；13.44；14.72；15.61；17.01；17.34；19.98；20.21；22.50；22.93；24.53；和25.99。

11.权利要求6的纳络醇-聚乙二醇缀合物草酸盐，其具有至少约90%的纯度。

12.权利要求6的纳络醇-聚乙二醇缀合物草酸盐，其中所述盐在差示扫描量热法中呈现在室温和约150℃之间的单一吸热峰，其中所述单一吸热峰最大值发生在约91℃至约94℃之间。

13.药物组合物，其包含权利要求6的纳络醇-聚乙二醇缀合物草酸盐和药学上可接受的赋形剂。

14.权利要求13的药物组合物，其配制成口服给药于受试者。

15.mPEG7-O-纳络醇的结晶磷酸盐，其具有包含21.0；12.1；7.9；6.5；5.3；4.83；4.24；3.81；和3.75的XRPD d值