[发明专利]放射性缀合法

权利要求书

1.一种用于放射性标记生物靶向分子的方法，所述方法包括：

(i)提供式(IA)或(IB)的受保护化合物

[BTM]-X¹         (IA)

Q-[接头]-X¹       (IB)

(ii)将步骤(i)的式(IA)或(IB)的受保护化合物脱保护，分别得到式(IIA)或(IIB)氨基氧化合物；

[BTM]-O-NH₂       (IIA)

Q-[接头]-O-NH₂  (IIB)

(iii) (a)使式(IIA)氨基氧化合物与式(IIIA)羰基化合物缩合

Q-[接头]–(C=O)Y¹     (IIIA)；或

(b)使式(IIB)氨基氧化合物与式(IIIB)羰基化合物缩合，

[BTM]–(C=O)Y¹    (IIIB)

分别得到式(IVA)或(IVB)放射性标记的缀合物：

[BTM]-O-N=(CY¹)-[接头]-Q (IVA)

[BTM]-(CY¹)=N-O-[接头]-Q (IVB)

其中：

[BTM]为生物靶向分子；

X¹为下式受保护的氨基氧基：

其中R¹和R²独立选自C_1-3烷基、C_1-3氟烷基或C_4-6芳基；

Q为包含适于体内PET或SPECT成像的放射性同位素的基团；

Y¹为H、C_1-6烷基或C_4-10芳基，

[接头]为接头基团。

2.权利要求1的方法，其中R¹和R²独立地为C_1-2烷基。

3.权利要求1或权利要求2的方法，其中将式(IA)化合物用于步骤(i)，使得步骤(ii)的氨基氧化合物为式(IIA)的，以及放射性标记的缀合物为式(IVA)的。

4.权利要求1-3中任一项的方法，其中Y¹为H。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中Q选自¹⁸F、¹²³I、^99mTc、⁶⁸Ga或⁶⁴Cu。

6.权利要求5的方法，其中Q为¹⁸F。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中BTM包含单个氨基酸、3-100聚体肽、酶底物、酶拮抗剂、酶激动剂、酶抑制剂或受体结合化合物。

8.权利要求7的方法，其中BTM包含Affibody^TM。