[发明专利]制备2-三氟甲基-5-(1-取代的)烷基吡啶的改进方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2010年12月3日提交的美国临时申请61/419,279的优先权。该临时申请的全部内容通过参考并入本申请。

背景技术

本发明涉及由取代的烯胺制备2-三氟甲基-5-(1-烷基硫代)烷基吡啶的改进方法。

2-三氟甲基-5-(1-烷基硫代)烷基吡啶是用于制备某些新杀虫剂的有用的中间体；参见，例如，美国专利7,678,920和7,687,634。美国专利7,541,469和7,709,650尤其描述了4-烷氧基-1,1,1-三氟丁-3-烯-2-酮与烯胺的缩合，然后在氨或能够产生氨的试剂存在下环化。美国专利公开2010-0004457尤其描述了4-氯-4-烷氧基-1,1,1-三氟-2-丁酮与烯胺在叔胺碱存在下缩合，得到二烯胺中间体，其之后在氨或能够产生氨的试剂存在下环化。需要以4-烷氧基-1,1,1-三氟丁-3-烯-2-酮开始的方法，其中缩合反应和环化反应可以在相同的便利溶剂中进行，可以减少单元操作而不会降低总反应收率。

发明内容

本发明涉及制备2-三氟甲基-5-(1-取代的)烷基吡啶的改进方法。更特别地，本发明涉及制备2-三氟甲基-5-(1-取代的)烷基吡啶(I)的改进方法，

其中

R^l和R²独立地表示H，C_l-C₄烷基，或者R^l或R²的任一个与R³共同表示4-元至6-元饱和环，或者R¹与R²共同表示任选地取代有O或N原子的3-元至6-元饱和环，

R³表示C₁-C₄烷基，或者R¹或R²的任一个与R³共同表示4-元至6-元饱和环，和

X表示CH₂，O或S，

其中：

i)式(II)的4-烷氧基-1,1,1-三氟丁-3-烯-2-酮与烯胺(III)缩合得到式(IV)的中间体，

其中R表示C₁-C₄烷基

其中

R^l，R²，R³和X如之前限定，和

R⁴和R⁵独立地表示C₁-C₈烷基，C₂-C₈烯基，C₁-C₈芳基烷基，C₁-C₈卤代烷基，C₁-C₈烷氧基烷基，C₁-C₈烷基氨基烷基，芳基或杂芳基，或者R⁴和R⁵与N共同表示5-元或6-元饱和或不饱和环，

其中

R^l，R²，R³，R⁴，R⁵和X如之前限定，和

ii)式(IV)的中间体在氨或能够产生氨的试剂存在下环化，

改进包括在非极性溶剂中进行两个步骤，而无需分离或纯化缩合中间体IV。

在本发明的优选实施方式中，R¹和R²独立地表示H或甲基，R³表示甲基，X表示S。

具体实施方式

除非另有特别限制，否则本申请使用的术语“烷基”(包括衍生术语，例如“卤代烷基”，“烷氧基烷基”，“烷基氨基烷基”和“芳基烷基”)包括直链基团，支链基团，和环状基团。因此，典型的烷基是甲基，乙基，1-甲基-乙基，丙基，1,1-二甲基乙基，和环丙基。本申请使用的术语“烯基”包括直链基团，支链基团，和环状基团，并且意在包括一个或多个不饱和键。术语“卤素”包括氟，氯，溴和碘。术语“卤代烷基”包括取代有一个至最大可能数目的卤素原子的烷基。术语“芳基”以及衍生术语例如“芳基烷基”是指苯基或萘基。术语“杂芳基”是指包含一个或多个杂原子(即，N，O或S)的5-元或6-元芳环；这些杂芳环可以与其它芳环体系稠合。