[发明专利]抗LIV-1的人源化抗体及其在治疗癌症中的用途

权利要求书

1.一种人源化抗体，其包含成熟重链可变区及成熟轻链可变区，所述成熟重链可变区具有与SEQ ID NO：53至少90％一致性的氨基酸序列，且其中位点H27被L占据、位点H29被I占据、位点H30被E占据、位点H94被V占据，所述成熟轻链可变区具有与SEQ ID NO：60至少90％的一致性的氨基酸序列，且其中位点L36被Y占据、位点L46被P占据。

2.根据权利要求1所述的人源化抗体，其包含SEQ ID NO：53的三个CDRs及SEQ ID NO：60的三个CDRs。

3.根据权利要求1或2所述的人源化抗体，其中进一步地，位点H76被N占据。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的人源化抗体，其包含成熟重链可变区及成熟轻链可变区，其中所述成熟重链可变区具有与SEQ ID NO：53至少95％一致性的氨基酸序列，且所述成熟轻链可变区具有与SEQ ID NO：60至少95％一致性的氨基酸序列。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的人源化抗体，其中所述成熟重链可变区与重链恒定区融合，且所述成熟轻链可变区与轻链恒定区融合。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的人源化抗体，其中所述重链恒定区是天然人恒定区的突变形式，相比于所述天然人恒定区，所述天然人恒定区的突变形式与Fcγ受体的结合减少。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的人源化抗体，其中所述重链恒定区是IgG1同种型。

8.根据权利要求1-5中任一项或7所述的人源化抗体，其中所述重链恒定区具有包含SEQ ID NO：44的氨基酸序列，且所述轻链恒定区具有包含SEQ ID NO：42的氨基酸序列。

9.根据权利要求1-7中任一项所述的人源化抗体，其中所述重链恒定区具有包含SEQ ID NO：46(S239C)的氨基酸序列，且所述轻链恒定区具有包含SEQ ID NO：42的氨基酸序列。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的人源化抗体，其中分别源自SEQ ID NO：52和SEQ ID NO：60的成熟重链可变区和成熟轻链可变区的CDRs的任何差异位于位点H60至H65。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的人源化抗体，其中所述成熟重链可变区具有被指定为SEQ ID NO：52或53的氨基酸序列，且所述成熟轻链可变区具有被指定为SEQ ID NO：59或60的氨基酸序列。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的人源化抗体，其中所述成熟重链可变区具有被指定为SEQ ID NO：53的氨基酸序列，且所述成熟轻链可变区具有被指定为SEQ ID NO：60的氨基酸序列。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的人源化抗体，其中所述抗体与细胞毒性剂或细胞抑制剂共轭。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的人源化抗体，其与人或食蟹猴的LIV-1的结合常数为0.5×10⁹M^-1至2×10⁹M^-1。

15.一种人源化抗体，其包含成熟重链可变区及成熟轻链可变区，所述成熟重链可变区包含SEQ ID NO：52的三个Kabat CDRs，其中位点H27被L占据、位点H29被I占据、位点H30被E占据、位点H76被N占据、位点H94被V占据，所述成熟轻链可变区包含SEQ ID NO：60的三个Kabat CDRs，其中位点L36被Y占据、位点L46被P占据。

16.一种核酸，其编码权利要求1-15中任一项定义的成熟重链可变区和/或成熟轻链可变区。

17.一种治疗患癌症或有患癌风险的病患的方法，包括对所述病患给予权利要求1-15中任一项所述的人源化抗体的有效给药方案。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述癌症是乳癌、前列腺癌、宫颈癌或黑色素瘤。

19.一种药物组合物，其包含权利要求1-5中任一项所述的人源化抗体。