[发明专利]用于通过宫颈细胞的悬液样本预测受试者是否具有宫颈上皮内瘤样(CIN)病变的方法和系统

权利要求书

1.一种非诊断目的的确定是否宫颈上皮内瘤样(CIN)细胞存在于标记液体宫颈细胞样本的方法，所述方法包括：

通过流式细胞术装置分析核酸生物标志物标记液体宫颈细胞样本获得数据，其中所述宫颈细胞在液体介质中是悬液形式的并且包含非特异性的DNA标记，其中所述数据包括包含核面积(NA)评估、核质(N/C)比分析或其组合的形态测量数据，和核酸生物标志物数据；以及

通过所述形态测量数据和所述核酸生物标志物数据确定是否CIN细胞存在于所述样本中，其中当所述样本中的细胞具有1.25或更大的核面积与核面积比、0.25或更高的N/C比，或者两者都有时，确定CIN细胞存在于所述样本中，其中所述核面积与核面积比是指所述样本中的细胞的核面积/正常中间鳞状细胞的核面积。

2.根据权利要求1所述的方法，其中CIN细胞为CIN2+细胞。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述确定的特征在于85％或更高的灵敏度和/或85％或更高的特异性。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述确定的特征在于85％或更高的灵敏度和/或85％或更高的特异性。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述形态测量数据包括图像数据。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述核酸生物标志物数据包括每个细胞的生物标志物定量数据。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法还包括制备宫颈细胞的所述核酸生物标志物标记的液体样本。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述制备包括：将初始宫颈细胞样本与固定和透化试剂组合，以固定和透化所述细胞；以及将所述固定和透化的细胞与特异性结合宫颈癌核酸生物标志物的荧光标记的核酸生物标志物探针接触。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述宫颈癌核酸生物标志物为E6 mRNA、E7 mRNA或其组合。

10.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述方法包括将初始宫颈细胞样本与各自特异性结合不同宫颈癌核酸生物标志物的两种或更多种不同的荧光标记的核酸生物标志物探针接触。

11.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在确定CIN细胞存在于样本中时建议采用宫颈活组织检查。

12.一种系统，包括：

流动通道；

光源，其被构造成将光导向所述流动通道的测定区；

第一检测器，其被构造成从所述流动通道的所述测定区接收荧光并产生包括核面积(NA)评估、核质(N/C)比分析或其组合的形态测量数据；

第二检测器，其被构造成从所述流动通道的所述测定区接收光并产生附加数据；以及

信号处理模块，其被构造成从所述第一和第二检测器接收所述形态测量数据和附加数据，并基于所述形态测量数据和附加数据输出是否宫颈上皮内瘤样(CIN)细胞存在于样本中的结果，其中所述系统被构造成执行权利要求1至11中任一项所述的方法。