[发明专利]NK细胞调节治疗和用于治疗血液恶性疾病的方法

权利要求书

1.一种用于治疗患有或先前已患有血液恶性疾病前兆或血液恶性疾病的个体的方法，所述方法包括对所述个体施用治疗活性量的抑制NKCIR(自然杀伤细胞抑制性受体)的化合物，其中在所述个体的疾病程度最小或不可检测时向所述个体施用所述化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体患有血液恶性疾病前兆。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述个体患有SMM(郁积型骨髓瘤)、MGUS(意义未明的单克隆丙种球蛋白病)或MDS(骨髓增生异常综合征)。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体患有或先前已患有血液恶性疾病或具有与血液恶性疾病发病风险增加相关的基因突变。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述个体患有或先前已患有白血病、淋巴瘤、骨髓瘤或淋巴恶性疾病。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述个体患有或先前已患有AML(急性骨髓白血病)、MM(多发性黑素瘤)、SMM(郁积型骨髓瘤)、CML(慢性骨髓性白血病或慢性粒细胞性白血病(CGL)或CLL(慢性淋巴细胞性白血病)。

7.根据权利要求2至6所述的方法，其中所述个体在施用所述化合物之前已用针对所述血液恶性疾病或血液恶性疾病前兆的第一治疗进行治疗。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述第一治疗选自用化学治疗剂、免疫调节药物、放射疗法、手术、抗激素剂或抗血管生成剂或任何上述的组合进行治疗。

9.根据权利要求1至8所述的方法，其中所述个体有部分反应或完全反应、有所缓解、无症状、异常细胞数目低和/或疾病不可检测。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述个体的全身白血病负荷低于约10⁹个细胞和/或骨髓中母细胞小于5％和/或无白血病的体征或症状。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述个体的血清蛋白M水平降低大于25％。

12.根据权利要求9所述的方法，其中所述个体的血清蛋白M水平降低大于50％。

13.根据权利要求9所述的方法，其中所述个体的骨髓中有10％或10％以上的浆细胞，但不符合多发性骨髓瘤(MM)的标准。

14.根据权利要求9所述的方法，其中所述个体的血清M蛋白水平大于或等于3g/dL。

15.根据权利要求9所述的方法，其中所述个体的骨髓中有10％或10％以上的浆细胞而无终末器官损伤的迹象。

16.根据权利要求9所述的方法，其中所述个体的血清M蛋白水平大于或等于3g/dL，并且骨髓中有10％或10％以上的浆细胞。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述个体无终末器官损伤的迹象。

18.根据权利要求9所述的方法，其中所述个体的骨髓中有小于10％的浆细胞。

19.根据权利要求1所述的方法，其中抑制NKCIR的所述化合物用作单治疗剂。

20.根据权利要求1所述的方法，其中抑制NKCIR的所述化合物与至少一种其他治疗剂组合施用。

21.根据权利要求1所述的方法，其中抑制NKCIR的所述化合物为具有阻断或中和NKCIR介导的NK抑制作用并从而增强针对以其他方式阻断的靶细胞的NK细胞活性的能力的抗NKCIR抗体或抗体片段。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述抗体或抗体片段为针对杀伤免疫球蛋白样受体(KIR)的抗体或其片段。

23.根据权利要求21所述的方法，其中所述抗体或抗体片段为嵌合、人或人源化抗体或抗体片段。

24.根据权利要求21所述的方法，其中所述抗体或抗体片段包括IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgD、IgA、IgE或IgM。

25.根据权利要求21所述的方法，其中所述抗体或抗体片段包括IgG1或IgG4。